进期投稿在NEJM的好文章，简略解释了PD-1/PD-L1 径路的大分子组成部分举例说明调准T神经元实用功能的体系。环节性死肾上腺素受体-1（programmed cell death protein-1，PD-1 /CD279）是必要的免疫神经元观察点，根据和它的的两个配体PD-L1（B7-H1/CD274）和PD-L2（B7-DC/CD273）的能力而仰制T神经元的活性及神经元成分的出现，在确保我们的体内的外周承受上发挥的作用至关必要的能力。借助抗PD-1／PD-L1的单克隆免疫抗体传导PD-1/PD-L1表现环路，在各种各样线下实体瘤中出现出领航的抗癌肿见效。

为避免过度活跃的免疫应答导致过度的炎症反应和自身免疫性疾病，人体进化出免疫检查点（immune checkpoint）机制来控制免疫反应的强度和持续时间，最大限度地减少免疫应答对健康组织的损害。

抑制免疫检查点活性，达到抗肿瘤的作用

抗体检测查看点乃是人身体本身肌肉抗体检测模式中起保障功用的原子，起类似于剎车的功用，以防止T 体神经元过快提高导至的宫颈炎症受损等。而良性良性良性癌症体神经元采取人身体本身肌肉抗体检测模式这特征参数，实现过快表达出来抗体检测查看点原子，促使人身体本身肌肉抗体检测模式反應，逃脱游戏人身体本身肌肉抗体检测视频监控与攻击，关键在于加速良性良性良性癌症体神经元的衍生。阶段深入分析和应用比较多泛的抗体检测查看点促使剂包涵CTLA-4、PD-1 已经其配体PD-L1 的促使剂。抗体检测查看点促使剂控制实现促使抗体检测查看点活力，产生良性良性良性癌症微的环境中的抗体检测剎车，再一次提高T 体神经元对良性良性良性癌症的抗体检测回话滞后效应，关键在于到达抗良性良性良性癌症的功用。T神经元的已经滋养依附“双表现”控制系统性宏观调控：首表现产自其TCR（T神经元多巴胺多巴胺受体）与MHC（首要企业混溶性分手后复合体）的非特异朋友配合，即T神经元应对原面部识别；第二点表现产自一体化条件刺击氧团伙结构，即抗原递呈神经元（APC）呈现的一体化条件刺击氧团伙结构与T神经元表面层的相对多巴胺多巴胺受体或配体主动能力介导的表现，如CD28/B7是关键的正性共条件刺击氧团伙结构。除外为确认T神经元不被过度的条件刺击，还调理T神经元的负性共条件刺击氧团伙结构，首要有CTLA4-B7通道和PD-1／PD-L1通道。恶性恶性良性良性肿瘤神经元黑客攻击后，会灵活运用该减缓性的通道来克制T神经元修改密码，然后逃脱密室抗体控制系统性的攻打。而当今临床药学上研发和操作更广泛但抗体检验点减缓剂主要包括CTLA-4、PD-1和PD-L1单抗，实现减缓抗体检验点灵活性，释放出来恶性恶性良性良性肿瘤微环镜中的抗体杀车，已经修改密码T神经元对恶性恶性良性良性肿瘤的抗体回应负效应，然后达标抗恶性恶性良性良性肿瘤的能力。

图1. T细胞表面的主要刺激性和抑制性受体

PD-1和PD-L1／2的表达

PD-1也是个诱骗表现的淀粉酶，即T血组织在未被激活码的期间是可以说不PD-1的表现的，唯有在T血组织纯化往后，PD-1才会被诱骗表现。除了有在纯化熟透的T血组织有表现，PD-1你还在胸腺的双弱阳性（CD4—CD8—）T血组织、纯化的NK血组织、单核心血组织和未熟透的朗格汉斯血组织上呈低表现。PD-1的配体有PD-L1和PD-L2，二者之间现象为不同于的表述形式 。PD-L1构造性的低表述于抗原递呈肿瘤受损组织膜（APCs）、甚至非造血肿瘤受损组织膜如静脉内皮肿瘤受损组织膜、胰岛肿瘤受损组织膜甚至免疫系统豁免皮肤部位（如胚胎、睾丸和人眼）。炎性肿瘤受损组织膜指数如I型和II型串扰素、TNF-α和VEGF等均可以诱发PD-L1的表述。PD-L2只在被刺激的巨噬肿瘤受损组织膜和树突肿瘤受损组织膜有表述。

PD-1的结构及其介导的抑制性信号

PD-1都属于CD28家族式组员，与致癌性T淋疤体体神经元相关联抗原4（CTLA-4）有20%的同源性。PD-1是由26八个有机酸成分的I型跨膜糖淀粉酶，它的成分（图2）注意主要包括胞外抗体体神经元球淀粉酶可调区（IgV）样成分、疏水的跨膜区或者胞内区。胞内区车尾有5个独立自主的酪氨酸残基，氮端酪氨酸残基操作性涉及某个抗体体神经元感觉酪氨酸减缓性基序（immunoreceptor tyrosine based inhibitory motif，ITIM），碳端酪氨酸残基则操作性涉及某个抗体体神经元感觉酪氨酸转化基序（immunoreceptor tyrosine based switch motif，ITSM）。PD-1与PD-L1在成功激活的T体体神经元配合后，致使PD-1 的ITSM成分域中的酪氨酸产生磷硝化影响，因此进而引发上游淀粉酶激酶Syk和PI3K的去磷硝化影响，减缓性上游AKT、ERK等环路的碱化，决定性减缓性T体体神经元碱化所要遗传基因及体体神经元因素的转录和英译，起负向干预T体体神经元活性酶类的影响。

肿瘤细胞如何通过PD-1/PD-L1通路实现免疫逃逸

肿癌内部膜及肿癌微生活环境根据调整PD-L1理解出来出来并与肿癌特异的CD8+T内部膜的表面的PD-1结合在一起，来约束宿体的免疫系统想法。肿癌内部膜包括根据接下来途经调整PD-L1理解出来出来：1. EGFR、MAPK或PI3K-Akt信号通路的修改密码，STAT3球蛋白高理解出来出来和HIF-1转录细胞因子等均是可以调整PD-L1的理解出来出来；2. 打码PD-L1的dnaPCR扩张（9p24.1）；3. EB木马新冠病毒的引发（EB木马新冠病毒呈阳性的胃溃疡和鼻咽癌，没了9p24.1dnaPCR扩张，也是可以呈现为PD-L1的高理解出来出来）；4. 表观遗传的学的长效机制等。在恶性良性良性肉瘤微条件中，真菌感染成分的促使也是能引导PD-L1和PD-L2的把你想表明出来，在这当中Υ-干忧素是最最重要要的促使成分。除角色于恶性良性良性肉瘤神经元，还能引导恶性良性良性肉瘤微条件中任何神经元，涉及到巨噬神经元、树突状神经元和栽培基质神经元把你想表明出来PD-L1和PD-L2；而可以辨别恶性良性良性肉瘤抗原的，产甲烷恶性良性良性肉瘤侵润性T淋巴腺神经元则是Υ-干忧素的最重要产生了者，哪一进程被叫做“适于性免疫系统抗击”，经过哪一系统，恶性良性良性肉瘤神经元构建个人庇护。图3显视了恶性良性良性肉瘤神经元怎么样经过PD-1／PD-L1无线信号通道克制恶性良性良性肉瘤非特异聊天T神经元功能表。

图3. PD-1／PD-L1信号通路介导的肿瘤特异性T细胞功能抑制

正是因为PD-1仅在纯化的T恶性癌症聚集癌聚集神经細胞把你想表达出来，由此PD-1/PD-L1/2的可调控性预警仅的功效于以经掌握恶性癌症抗原并带来恶性癌症活性聊天表现后的T恶性癌症聚集癌聚集神经細胞，即PD-1/PD-L1/2径路介导的是“恶性癌症活性聊天的T恶性癌症聚集癌聚集神经細胞首选性可调控”。利用PD-1免役观察点可调控剂后，能否带来恶性癌症侵润性CD8+T恶性癌症聚集癌聚集神经細胞的寡克隆PCR扩增，这样恶性癌症聚集癌聚集神经細胞能否掌握是因为恶性癌症非同义突然变化带来的恶性癌症新抗原。某种按理来说已在临床护理应力测试中获得印证。在对PD-1单抗有的用途的适当恶性肿瘤转移蓝色素沉着瘤患有，容忍PD-1单抗调理后，恶性癌症聚集中PD-1+CD8+ T恶性癌症聚集癌聚集神经細胞数量英文更为明显增长，且T恶性癌症聚集癌聚集神经細胞数量英文的增长与患有的的用途有关系。这样PD-1+CD8+ T恶性癌症聚集癌聚集神经細胞均包含有寡克隆的T恶性癌症聚集癌聚集神经細胞多巴胺受体表位，对Υ-打扰素介导的预警起的功效。某种分析实验结论也印证了先前的实验结论---即PD-1+CD8+ T恶性癌症聚集癌聚集神经細胞的能力被PD-1介导的可调控性预警阻隔，利用PD-1可调控剂后，某种阻隔为解除冻结，T恶性癌症聚集癌聚集神经細胞能力持续完全恢复。

免疫检查点抑制剂的疗效预测因子

全dna组测序体现，每项个肉瘤均带有成百过千个非同义的体神经元基因变异，肉瘤的基因变异功率是印象免役检修点压中药药溶液剂的关键性关键主观因素。此类肉瘤特男人的体神经元基因变异是可以引发新抗原，称作为“neo-antigens”，是T神经元的关键性分辨位点。在尽快繁殖的肉瘤中，长期存在neo-antigens特异的T神经元，但此类T神经元受免役检修点压中药药溶液剂的中医，不可以更有效的继续执行杀伤力肉瘤神经元的功用，必须在被撤销中医后，T神经元可以复原功用。在免役检修点压中药药溶液剂的项目前期的临床实践实验室检测中开始观看到，高的非同义基因变异功率象征着着效果更好的见效。