2024年八月份，西方药厂小学科学课连合会（EUFEPS）和新加坡药厂小学科学课家协会会员（AAPS）胜利开展了五 届各国动物学学等效性融合倡仪（GBHI）工作会，将时代各市区的正规专业人群集中一节。此次工作会针对性推向各国动物学学等效性分析测试规则规范的融合使用深入学习的刍议，其中的全方位议论了身体之外各种测试成为临床医学明确疗效科学研究替代品方案怎么写的合理性和内在益处，逐年奔向全部统一的动物学学等效性分析测试规则规范跨进。工作会还望查到一项最适宜的融合思路，以延长与众不同公司之中的一样的申批率，最主要程度地缩短与在过去申批的车辆的不一样的，也有效降低粉丝者危险。动物等效性（BE）检测装置相对 口服药物产品研发培训具备有首要重大意义，BE检测装置是借助探索动物进行度的措施，以药代原因学运作为指标图，在相同之处的检测装置先决条件下会比较一模一样种口服药物的有所不同制剂，评定其特异性部分在人体本身中的消化层度和转速要不要会存在统计学学上的差别的。在口服药物产品研发培训全过程中离体BE检测装置的用途体现出在一下几种等方面：以药代推动运动学作为一个依据，介绍食用的注射剂在人体区域的发出推动运动学，并借此切实保障食用的注射剂在我们人体完成增强血药浓度值的根本的因素；可以帮助科技人工更好的地介绍食用的注射剂在有所差异注射剂中的发出加速度，有利于促进实行更有目的的给药预案，加快食用的注射剂缓解的可以控制 性和成效。专门针对部件药品，打个比方磷融入剂或胆汁酸融入剂等，可通过体内钻研如融入动平衡试验台检测和融入扭流体结构力学试验台检测对于管用性评议的办法，以代换一般的药代扭流体结构力学为始点的人体本身生物体等效性钻研。在药品构思管理方面，能够 仿真模拟离体大环境，研究探讨者很有可能观察分析到药品的施放时间、挥发的特点及很有可能的基础代谢经过，为药品构思和推广出具强有力的认可。很有可能构思出更是为高效化和连锁便利店的溶液剂，改善病患的依从性。经过在初期时段.去身体之外BE实验，就可以更早地感觉隐性的原因，变少到临床研究实验时段.的出错危险因素，节省用时和总成本。

在多年的研究服务中，美迪西CMC部门搭建了“固体制剂和液体制剂评价平台”、“眼科评价平台“、“吸入制剂评价平台”、“外用制剂评价平台”和“体外BE评价平台”。对于在胃肠道产生局部作用且无法进行体内等效性评价的药物如碳酸司维拉姆片、硫糖铝混悬液等，美迪西也拥有丰富的体外生物等效性评价经验。美迪西云讲堂特邀制剂部项目经理黄晓玉做客，为大家分享胃肠道药物体外BE项目的研究经验。以下为大家整理了直播中的对于体外BE实验的相关提问，希望能够帮助大家进一步了解和解答生物等效性实验的相关困惑。

欢迎点击直播链接，回顾黄晓玉老师的整场分享。

问：参考FDA的指南，如何理解考来烯胺（消胆胺）FDA指南中结合动力学的研究，它用的0.3和3mM的胆汁酸盐且里面都有0.1M的氯化钠？

答：这一部分是FDA指南中对于考来烯胺结合动力学的操作要求，那么，我们在试验中是需要遵循FDA指南的步骤。对于这一块个人的理解是这样的：结合动力学的试验是在模拟人体生理条件下进行的，正常人体当中胆汁酸盐的浓度是在0.3-3克/每升的范围,指南中的做法是分别按照最低的浓度和最高的浓度的胆汁酸盐下进行的。

为了消胆胺是是指低原子核的季铵无机化合物型的阴化合物对调树脂胶，功效位置在胃胃肠功能道，同一阴阴化合物的会出现也许会良性竞争性的的影响消胆胺运用胆汁酸盐的最后。施用0.1M氯化钠是调研摸拟人体人体细胞女性生理有机废气氨水质量有机废气浓度（健康人体人体细胞氯阴化合物电解抛光质的有机废气氨水质量有机废气浓度约为0.1M这些这也是相对应了指引中氯化钠的有机废气氨水质量有机废气浓度是0.1M）下，消胆胺在各不相同事件运用各不相同有机废气氨水质量有机废气浓度胆汁酸盐的运用环境。那麼为一系会了解是氯化合物而不会一些如说磷酸根化合物等一等，该手段既却是FDA指引的的标准，得出可能也是在历经一系了解与一些阴化合物影响力层度的粗细价格对比过接下来才定会下。

问：后果胃核蛋白酶活性酶查测的的因素有什么？

答：首先需要考虑所购买的酶的级别。其次需要考虑酶的浓度对于酶活力的影响。对于酶反应的速率以及酶浓度来说，在一定范围内，当底物分子是足够的时候，酶的量越多，底物的转化速率越快。其他的影响因素是底物的浓度，pH值，除此之外检测方法也会对结果有影响。

问：体外BE递交资料是交到药学资料的哪个模块？

答：首先要说明，体外BE的资料不是在药学资料模块下递交，体外BE的研究资料是属于临床2.7的模块递交，最终由CDE临床模块老师进行审核。这是我们和CDE的老师沟通后确认的。

想要呈交的资源目前为止也没有准确的文档符合标准，虽然表明我的經驗也每组要想要接下来好多个：检测方式方法开拓的技术还有开拓的技术的情况汇报范文和图谱，每项pH值条件以下式方政治学的安全验证情况汇报范文和图谱，还有体内BE研发的情况报表情况汇报范文和图谱，除此之外NMPA发表过的碳酸镧咀嚼肌片动物等效性研发的技术具体指导准则中，符合标准能提供每项检测中每项药物政府部门的数值，还有统计表学了解的数据。这就是我感觉也每组要想要必配的资源。

问：k1没有用来计算90%CI置信区间，那k1的意义是什么？

答：虽然90%的置信区间是通过k2的均值比计算的，k1没有参与计算，但是根据FDA的指南，最终需要报告k1的结果值。我理解，k1是一个亲和的常数，和结合中作用力的大小有关，并且他通过线性当做的斜率与截距的比获得的。虽然没有在90%的置信区间计算公式中，但是作为一个亲和常数，他的结果值应该在一个相对固定的范围内波动，并且这个值得大小和选择可能与选择的pH值的环境或试验参数有很大相关性，即k1的结果可能对试验条件的合理性有一定的指示作用。

问：我想问一下离体BE符合要求只要几只溶曲，必然要有分力吗？

答：从FDA个药指南看，该类药物的体外BE的研究并非都要求进行溶曲考察，目前可查到的个药指南里，醋酸钙、碳酸镧咀嚼片中有要求溶出研究，且该溶出研究是除了质量标准中规定的溶出方法（该方法用于稳定性和质量控制测定）之外，还需要提供的数据。FDA个药指南中已给出了具体的溶曲方法参数要求，咱们只需要按照这个要求去开展即可，不对是否有区分力做考虑。

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