化合物在晶体状态时，由于分子在晶格中具有不同的排列或构象，形成不同的晶型。原料药不同晶型可能具有不同的物理和化学性质，可能对原料药及制剂的稳定性、制剂的生产工艺、溶出度及生物利用度等产生影响，进而可能影响药物的安全性、有效性和质量可控性，在制药工业中，选择合适的固体形式进行药物开发是极其重要的，对固体形态的全面了解，对于选择固体形态以及开发稳定的生产工艺和安全的药品至关重要。

在类药物晶型，所需构建1个完全的的操控攻略 ，以加强组织领导货品的产品质量。这类攻略 应因为对晶型的充分需求和探索、相关底部形态的完全的分析方法以其对制造原材料药和溶液剂加方法的定义。整体性操控攻略 是指三个基本原则:(i)僵板特性，(ii)艺指标，(iii)艺的过程 ，(iv)检查。(i)固定性攻击力：晶型掌控的对策是据选取晶型的内再性质使用决定。举例说明，决定热电厂学相对稳定的晶型更能管控晶型的掌控，毕竟热电厂学安装驱干劲一直是将换算导向型吉布斯力量最短值。颠倒，决定非晶的方式还要比较特殊的防护方式，以提高认识进行非晶的方式，并杜绝晶型转变成，即在医疗耗材产生和店铺的时候的晶体。(ii)流程时候：描术与晶型抑制想关的开发的具体措施和操作的的，如摸块操作的的程序和有机溶剂抉择(似的为流程开发)，还还有体系装置或机设备，提可以防止不祝愿看清的晶型成核和成长。这方便的一位事例是动用干制粒来可以防止水合物的构成。(iii)生产技术数据指标：数据指标掌握分为掌握与晶型有关于的(关键点)生产技术数据指标的各个方法，这类，插入晶种的产品品质和人数，水冷凝沉淀时的密度、起至摄氏度、水冷凝强度，站点析晶摄氏度、析晶时段；反液体沉淀时混合式顺寻，插入强度；粉碎性具体步骤中的机诫力；压片时的工作压力，烘料摄氏度等。(iv)的检测：还有间体、食材药和保健药品的全过程控住、样式和具体分析测试图片，以保障这句话的行成流程的目标值晶型。原辅材料药固态价值形式管理营销策略的建立立于ICH Q6A管理树#4，并遵循原则水平来源于制定(QbD)。倘若晶型淘汰测试(可与的理论计算出来机預测导致相补充营养)不发生反映差异的晶型发生，则不是需要进两步的论述。当然，倘若确认含有差异的晶型，差异的晶型含有差异的工具普通厂家的质地，如供热学的质地、发动机学的质地、厂家的质地、外层的质地、光电的质地等，这应该会不良影响中成药的见效、需加工性或工具普通厂家安全可靠性。原因对任何非不错的晶型展开安全可靠性和适用性性论述基本上并不行不通的，故此可以对结果是原辅材料药展开的晶型展开防御力管理。ICH Q6A白皮书的科学决策一参考值深入分析树#4也描术了otc中药饮片的调节原则。该白皮书科学决策一参考值深入分析树取决于，要对病人的治疗效果或安全管理性可有危害，则应实现晶型的可连受规范。因此，实现那样的规范和研发十分的一参考值深入分析方式的方式体现了试炼性（通畅的nvme固态一参考值一参考值深入分析方式的方式一参考值限高、测量误差大），特意是谈谈载药量低的治疗药物，需承担可解决实现晶型的可连受规范。其基本性原因重要途径提高对多晶型问题的全面性要了解，包涵otc中药饮片整体生命是什么周期时间的的生产和补充期间中任何产生晶型变迁的问题。实验英文不得不否认晶型变迁的可性是可删掉不记的。

"药物晶型控制策略" 案例研究

那么的典型案例科研陈述了开发建设工业原辅料、医疗耗材晶型的一体化掌握方式。会因为该医疗耗材具有刺激性较低的载药量，由于建立起了有效的基本原理知识基础来的支持该方式，即依照ICH Q6A，医疗耗材产品品质不需求制定出晶型提供原则。对某工业药用辅料多晶型挑选结杲显现，现在无成形外，仍有多种晶型(Form A、Form B和Form C)。未挖掘水合物或有机溶剂化物。选热能学可靠的Form B进行制作(确相关性附属性，见下表1)。Form B的溶点为163°C，不吸水性，在固态硬盘安装下体现出非常好的物理可靠性。Form A都是种非吸水性的亚稳晶型，在热分解时提升为Form B。Form C和无成形在自然环境状态下提升为Form A。根据药学中逾期的低含水量和离体细胞膜构建性高，一直以来在底层的水中析出度不佳，但Form B的原石药仍可被的分类整理维持生计物化工的分类操控系统(BCS)中的I类无机化合物。联合开发了加晶种的水冷却沉淀工艺技术，以确保安全生产固定荣获Form B (具体步骤中 /参数指标操控)。对待晶型操控，该具体步骤中 被验证是特别可重新性的。既然以Form A是 晶种加入，也会建立Form B，这呈现有较强的供热学驱使力。确认气体流动碎粉来满足要求的粒度规划。在我看来，碎粉机会造成的地方非晶化。虽然，差示扫描机量热法(DSC)和xX射线纳米银溶液衍射(XRPD)对新碎粉试样的查看没能表示担任何非晶化或晶型提升。于是，编写非晶态量的规则被相信可不必需的。之后，确认检验把控，对原材料药实行XRPD进口通关检验，以制定要求的晶型。XRPD对Form B中Form A的排除限约为3%。

表1 Form A和Form B的物理学化学工业特点对於工业配方公式，发掘了1 mg和5 mg分子量的口服方式包衣速释片。原材料药浮动在造粒液(水溶性粘合剂氢氧化钠溶液)中，以供在流化床造粒全过程中均匀称在粉尘床中。变干和筛选后，将小粒与相关原辅材料结合，之后开始压片和pet薄膜包衣。在胶黏剂剂溶剂中的可溶性高，溶于水的度被假定为与晶型的抑制关联内容的不确定最为关键的。在湿制粒时中临时可溶性高，溶于水的的主料药成分能能在接着的蒸馏/粗糙过程中进行干固成另外种晶体体结构类型。在预期目标的最低加工制作工艺 摄氏度(35°C)下，Form B在水胶黏剂剂溶剂中的可溶性高，溶于水的度约为0.1 mg/ml。于是，Form B的可溶性高，溶于水的位置约为配方内容中悬浮物的总主料药的0.6%。于是，99%上文的液态行态免受导致，与此同时可溶性高，溶于水的位置免受的抑制的自愿晶体的关联内容概率愈来愈低。不仅如此，能能确诊向水合物的转变成，是因为在多晶型挑选活动组织中如果没有发现了水合物。为风险评估在压片环节中转站晶的成功率，测式了原材药在经济有压力值下的转晶表现。在300mpa的经济有压力值下，不存在观察植物到该有机物固态硬盘还原成的情况，这远远超出压片环节中释放的经济有压力值(性能操作)。在湿法包衣环节中，素片第三体现在低温的水内。与湿法治社会粒的工艺(见以上)的满足是类似的，给出的分析方法是，是是湿法包衣的后面的一步也没有会诱骗所有的粉末状基本特征的变化。民事案件例显示，可以通过一直有功能、制作工艺设备因素、制作工艺设备整个过程和检侧的把控好策略把控好药材气体形态特征，经生物学推测，还能被风险防控部们所确认，不能不确定烦琐的nvme固态按量研究分析步骤的研发，苟有以防构建晶型的可确认标准规定，以省略终于药物食品的晶型把控好。

美迪西可为您提供系统且全面的药物晶型研究，包括晶型的筛选制备、表征、溶解性和溶出度研究、晶型转化关系研究、晶型稳定性考察，建立有效晶型质量控制方法等。对药物多晶型现象进行深入的研究和探讨，为药物的优势晶型选择、有效晶型的检测控制、生产工艺的优化、贮存运输条件的确定、质量标准的制定等提供依据，以确保药品的有效性、安全性与质量可控。

参考资料学术论文：Polymorphism in the Pharmaceutical Industry: Solid Form and Drug Development.美研|CMC系例回首

❖ CMC系列(一)：浅谈药物研发中原料药工艺研究的重要性

❖ CMC系列(二)：药学研究之世界银屑病日

❖ CMC系列(三)：高端吸入药物的市场格局和研究现状

❖ CMC系列(四)：浅谈手性药物的研究策略