一种靶点，和它的多元适应症 | 美思Time

2024-05-31

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新西兰当地的耗时2月18日至21日，2023年新西兰消化吸收皮肤疾病周（Digestive Disease Week, DDW）举办。

期间，贝勒医学院胃肠病学教授和部门主管Fasiha Kanwal教授分享了一项回顾性队列研究(^[1])，结果提示：胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂降低了代谢功能障碍相关的脂肪性肝病（Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD）和2型糖尿病患者的肝硬化和肝细胞癌（HCC）风险。

该研发是美国的退伍士兵业务部医疗设备健康养生设计中的人的回首过去性列队。研发人包涵：安全操作GLP-1肾上腺素感觉焦躁剂的MASLD和2型胃癌婴幼儿23,670例，及及对比组近170,000例（未安全操作GLP-1肾上腺素感觉焦躁剂的MASLD和2型胃癌的人）。在做GLP-1肾上腺素感觉焦躁剂缓解的的人中，70%的的人安全操作索马鲁肽缓解，13%的的人安全操作利拉鲁肽，而17%的的人同一安全操作二种药剂。

中位随访20个月后的主要结果包括：
❖ 动用GLP-1肾上腺素受体清凉剂的患病者肝固化的年发生率达不到未使用的患者（年发生率 0.81% vs. 1.9%），且GLP-1受体激动剂与影响HCC隐患相关（年发病率 0.02% vs. 0.04%）。
❖ GLP-1受体激动剂使用者和非肝硬化使用者之间的HCC风险无统计学意义差异（年发病率 0.36% vs. 0.51%）。

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在报告中，Kanwal教授提到， MASLD更名后侧重于描述潜在的疾病病理生理学，即与二尖瓣细胞代谢投资风险重要性的原则：身体肥胖，肾衰竭高和高血糖横向。且在未来几十年内，MASLD的患病率很可能将急剧增加。

MASLD和胃癌均会有力增长肝固化和HCC的安全风险，其管理需要从肝病学扩展到胃肠病学、内分泌学等多学科，并结合专业且成熟的治疗手段，在解决心脏代谢问题的同时，应对与肝脏相关的风险。基于此次研究结果，GLP-1受体激动剂或将成为未来MASLD管理的新选择，以应对不断增长的临床需求。

近来，还是有多则GLP-1多巴胺受体兴奋的剂对慢病慢病种，越发对脾脏宫颈炎症不确定临床研究交换价值的报道范文。

❖ 2023年，Journal of Hepatology 发表的一项纳入120余万人的系统评价和meta分析报告^[2] 指出：NAFLD的世界十大生病率（此研究方案在改名向前行）为30%，并直接影响面积貌似还要拓展；

❖ 2023年底，J Intern Med 杂志发表了来自台湾的一项真实世界回顾性队列研究^[3]，评估了使用GLP-1受体激动剂与长效胰岛素（LAIs）治疗的2型糖尿病患者肝硬化和HCC的相对风险。研究观察到选择GLP-1蛋白激酶着急剂可削减肝硬度和HCC风险性；

❖ 2024年初，Gut 杂志曾公布一项较具前景研究，带来GLP-1受体激动剂在改善慢性肝病合并2型糖尿病人群长期临床结局方面的新进展：相比未使用者，GLP-1受体激动剂使用者5年内肝常见不合格品剧情风险性可调低49%^[4]，为该人群治疗带来了新希望。

前景，期望根据多随机性、高瞻性耐压试验，询问并摸索GLP-1肾上腺素受体高兴剂对进况性肝癌的各不相同医疗效果好，因而为使得时尚化医疗给出全部的证据的合法性。

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介绍，GLP-1多巴胺受体紧张剂研发培训各个领域服务行业致死案一个劲。❖ 10月16日，罗氏表态，其应用于治疗方法肥嘟嘟和2型血糖高的GLP-1/GIP两种期待剂CT-388的I期临床实践试验报告得到更好地毕竟，平均值去重比率为18.8%。202两年多11月初，罗氏我司收购了美式怪物科技开发我司Carmot Therapeutics，以超30亿元的售价来势汹汹塑形药方向。❖ 2月21日，礼来品牌宣告其GIP/GLP-1蛋白激酶冲动剂替尔泊肽注入液（设备名：穆峰达）获中国处方药督查治理局（NMPA）获准主板上市。获准其饮食习惯把控和有氧运动基本条件上，受到二甲双胍和/或磺脲类抗癫痫药物剂量治療血糖仍把控不佳的初中生2型高血压。替尔泊肽注入液的去重版Zepbound已在法国新批代替去重，屏幕上显示出该抗癫痫药物剂量在高血压和去重这个领域的丰富治療前景。❖ 五月28日，翰宇药业正式与三生蔓迪企业合作共赢发展GLP-1多巴胺受体激动不已剂司美格鲁肽，夫妻双方根据去重适宜症，以我们空间区域为代表风雨同舟打造出生活消费医学暴款爆品司美格鲁肽。翰宇药业素是“多肽第1 股”之称，认准多肽药物剂量研发培训近30年，纷纷表示企业合作共赢标识着其在GLP-1科技领域的进的一步规划。

新型药物的获批，海内外企业间的积极合作，侧面印证了GLP-1药物在糖尿病和减重领域的广泛应用前景以及市场潜力。除上文提及的MASLD治疗相关研究外，GLP-1药物在阿尔兹海默病（AD）改善（改善AD患者认知功能、探索联合用药）、堵塞性入睡深呼吸禁止（OSA）疗法（替尔泊肽首当其冲，改善OSA患者症状和生活质量）等均有多项前沿研究正在进行。

长久化和内服给药是GLP-1药物发展的重要方向，未来随着研究的深入和技术的进步，GLP-1药物有望在更多领域发挥重要作用。

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