近几年里来，时间推移首个siRNA治疗类药材剂量的成功的 出现，的市场大规模已从2017年的1200万元在短时间内持续持续增长至2023-5年的1六亿元，并再多元化高在202几年将到30亿元。这种更为明显持续增长不光反馈了siRNA治疗类药材剂量在药业这个领域的强大潜力股，也意味着着将来将有非常多多元化治疗类药材剂量呈现。我以为siRNA治疗类药材剂量研发管理趋势广泛，但仍面对很多挑战自我。该如何加强治疗类药材剂量的递送使用率、降底脱靶负效应并且 定制开发非常多重要性较为常见多发病的siRNA治疗类药材剂量，仍是科研课题成员可以连续不断探险和多元化的位置。

为此，美迪西云讲堂特别邀请了生物部高级研究员李恒博士，为大家深入解答关于siRNA临床前研究的常见疑问，并分享最新的研究进展和解决方案。点击链接“//czchengteng.com/video/sirna-drug-design.shtml”，回顾开运电竞 部高级研究员李恒博士全场直播《解码siRNA：药物设计优化策略与体外药效评价精讲》。

Q：因为提到siRNA需要经过化学修饰和递送系统修饰才能发挥作用，那么在前期的筛选中是不是就需要进行siRNA的修饰？

李恒博士：在siRNA药物的前期筛选阶段，通常不需要进行化学修饰。我们一般使用未修饰的裸链进行筛选，因为这样可以避免修饰不当导致的敲除效率下降，增加筛选失败的风险。裸链虽然相对不稳定，我们可以在3’末端加上dTdT增加稳定性，这在初期筛选中已足够。首先确定一个药效优异的裸序列之后，我们可以在此基础上进行不同的修饰，然后再验证哪种方法能够保证其活性。修饰通常不影响siRNA的活性，但能显著提高其稳定性。

Q：在细胞中转染siRNA7天之后是否还能检测到基因的敲低？

李恒博士：一般情况下，我们在转染后48-72小时就能够检测到基因表达的显著下降。对于7天后是否还能检测到敲低效果，这可能需要通过实验来进行测试。因为随着时间推移，未经修饰的siRNA可能会被细胞代谢掉。对于长期效果，需要进一步实验验证，但一般认为7天后敲低效果可能会有所减弱。

Q：体外活性检测时，为什么需要检测对别的物种比如大小鼠、狗等的靶序列抑制作用？

李恒博士：这主要是考虑种属特异性的问题以及体内药效动物模型的选择。从种属特异性而言，人和猴的基因高度同源，因此可以通过猴子进行体内活性评价。但猴子价格昂贵，不可能在早期药物筛选时就使用。所以，如果我们设计的siRNA的靶序列在小鼠中有效，就可以利用小鼠模型进行活性评价，这样大大降低了前期的研发成本。同时，检测不同物种的靶序列抑制作用也是为了确保我们的药物在不同动物模型中都有良好的活性表现。

在抗癌抗癌新药科学论述开发的医学前科学论述步骤，要是您有什么搞不懂地方，也许对就是说专题论述有开展调研科学论述的学习兴趣，请都能够给他们留言咨询提起您的情况和无价之宝提出的意见。美迪西将着力扶持，与您与共进，在抗癌抗癌新药科学论述开发的道道上一个研究奋勇向前。

在线留言