(2024年10月29日是第21个“世界银屑病日”。银屑病是目前最常见的自身免疫性疾病之一，被喻为“上帝纹身”，在人群的发病率约为2-3%。其发病原因及发病机制均尚未完全明晰，目前认为是遗传和环境因素共同作用导致。构建理想的银屑病动物模型是银屑病发病机制和开展药物治疗研究的关键。当前应用于研究的银屑病动物模型种类较多（自发性、诱发性、异体移植和基因修饰型），各类模型都有各自的特点及局限性，但目前还不存在一种动物模型能够全面模拟银屑病发生、发展的过程。

银屑病及其机理研究

银屑病（Psoriasis)，别称“人造革癣”，是一个种常有并易又复发的萎缩性炎症病变性皮夫病，一般现象为躯干、双腿的特性性网红小丘疹、斑块及银灰黑色鳞屑，这部分糖尿病患者可统一髋关节现象。银屑病的特性是天然免疫細胞浸润性、皮层适度分裂繁殖和角质产生細胞分解异常情况。银屑病含有显得的自然环境地域差异，赤道省市犯病率低，向两极延长。对银屑病犯病机制化的进入认知现已生成了越发越低的肿瘤性药物靶点和原子式肿瘤性药物。其原子式生理机制科研发现病员体里抗体检测上皮生殖神经元过量宣泄促炎症病变因素（如IL-17等），愚形及刷出性抗体检测机系统不断处在激活开通情况，因此造成多个织及生殖器官的坚持性损坏，之中角质组成上皮生殖神经元、树突状上皮生殖神经元和T上皮生殖神经元选择了为重要主演。

银屑病发展的关键信号通路^[1]

过去式十多年中，在展现银屑病的原子核有这种情况机制化领域的熟知 已提供了非常大的突破。转录组学熟知 已广泛性在检测与银屑病方面的问题对应的对比描述染色体遗传病 (DEG)。全染色体遗传病组关连熟知 (GWAS) 都就 肯定了多遗传病遗传变异和银屑病易感染色体遗传病。然而在对传递问题易感性的的染色体遗传病熟知 逐渐越更加深入，但对构成问题原子核表现的描述染色体遗传病的改善系统还知之无几。都就 检测了几个在银屑病转录组中被启用或调节的转录分子 (TF)。抛开非常重要的mRNA描述变化外，银屑病的表现还是在于既定的microRNA描述谱，与卫生新皮肤的描述谱不一样。凡此种种，用Meta熟知 (Meta-analysis) 到同步的得票数染色体遗传病参考选取详细信息，在进一步推动骤熟知 银屑病方面的问题学和新的缓解靶点。

银屑病是一种T细胞介导的慢性炎症性皮肤病，目前尚无法完全治愈，只能通过药膏、光疗、免疫抑制剂等疗法控制症状，缺乏理想的动物模型是制约深入研究该病的重要原因。目前，已经开发了多种转基因、敲除和重组的银屑病模型。尽管存在局限性，但这些模型已经证明皮肤中的角质形成细胞增生、血管增生和细胞介导的免疫密切相关。其中，将受累和未受累的银屑病皮肤移植到免疫缺陷小鼠身上的异种移植模型是唯一接近整合该疾病的完整遗传、免疫和表型变化的模型。

不同模型比较^[1]

银屑病类型

银屑病还可能可能分为平凡型银屑病、脓疱型银屑病、红皮病型银屑病、膝盖骨病型银屑病。每段种银屑病包括身体的社会形态结构特征，借助眼睛还可能辩别弄出来。

❖ 寻常型银屑病最为常见，又分为点滴型、斑块型、屈侧银屑病等，典型的表现为红斑、鳞屑性皮疹，刮去层层鳞屑，可见薄膜现象和点状出血。脓疱型银屑病，在红斑或正常皮肤上出现针尖大脓疱。
❖ 红皮病型银屑病，红斑面积超过体表面积90%以上，周身大面积脱屑，伴有发热等。
❖ 关节病型银屑病，有类风湿关节炎的表现，可出现关节畸形等表现。

红皮病型和脓疱型银屑病，老是由习以为常型银屑病开展过多趋势、加料而成。银屑病人者伤及皮肤图片的关键看到分为由浅表血官扩张性和表上皮細胞周期性变更造成的的血官血肿。这个的变化被指出与感染过程中中产生的所有炎性上皮細胞指数公式业内，如癌症组织细胞坏死指数公式-α (TNF-α)、要素素-γ (IFN-γ) 和白上皮細胞介素-17 (IL-17)。

建立银屑病动物模型

通常数动物界皮肤疾病绘图可划分成：(i)自愿、(ii)转表观遗传、(iii)诱骗、(iv)弱阳性或 (v)弃婴，另外前多种为充裕。组织和转人工基因遗传沙盘建模是模拟人工条件的遗传的遗传变异体。引导沙盘建模的特别是可以通过内窥镜手术或人工基因遗传创新或物理化学注射液体来创立了。阴性化沙盘建模基本应用在论述抗虫体系，而遗孤沙盘建模是人工中如果没有特定消化道疾病的甲壳动物。

银屑病小鼠模型^[1]

自发性银屑病动物模型

组织带来银屑病样恶变的小鼠模式化迄今为止有缺皮脂 (asebia, ab/ab) 转变鼠、鱼鳞状面部皮肤吧 (ichthyosis, ic/ic) 转变鼠，无毛 (hairless, hr/hr) 转变鼠和“磷片状面部皮肤吧” (flaky skin, fsn/fsn) 转变鼠等。

纯合子asebia (Scd1^ab/Scd1^ab) 鼠是第一个角化过度的模型。皮脂腺的丧失是由 Scd1基因（编码硬脂酰辅酶 A 去饱和酶）突变引起的。因此，成年Scd1^ab/Scd1^ab 鼠的皮肤变得鳞片状，表皮棘层肥厚，血管化增加，巨噬细胞和肥大细胞大量涌入。在增厚的表皮中，长毛囊以锐角延伸到深层皮下组织。真皮变得过度生长，成纤维细胞密度更高。

自发性慢性增生性皮炎突变 (Sharpin^cpdm/Sharpin^cpdm) 模型显示出多种银屑病特征。小鼠皮肤变得红色和片状，血管扩张。此外，皮肤被嗜酸性粒细胞、巨噬细胞和肥大细胞占据。这种表型可以使用皮质类固醇逆转，但不能通过环孢菌素A逆转。

诱发性银屑病动物模型

出现异常于仿真模板变现難度和直接性费用，直接性加重类仿真模板在使用最最常见。研发表面关键是根据变现之下几的方面而介导爬行动物生成银屑病：1）促活天然植物免疫力抗体装置，如涂点Imiquimod (咪喹莫特，IMQ)促活TLR7/8的信号环路；咪喹莫特 (5%) 促进小鼠三维模型：咪喹莫特为Toll样多巴胺受体7/8开心剂，能促活固定性免疫力抗体装置促使弱酸性粒血内部、γδ T血内部呈现细菌感染细胞因子等，促进小鼠出現银屑病样皮损;2）解锁特点功能紊乱症T生殖細胞反响，如免疫力瑕疵小鼠人授CD4+，CD8+，Th17生殖細胞等；T生殖細胞人授类别的顺利完成是因为了体内的调整性T生殖細胞亚群的特点功能紊乱症在银屑病有这种情况措施中的更重要功效。3）敲破神经元因素平衡点，立即将神经元因素进入小鼠皮膚或耳廓，致使皮膚或耳廓造成银屑病样皮损，建设银屑病沙盘模型。最常见的皮内注入神经元因素包涵IL-6、IL-21、IL-12、IL-23等，可在瞬事件内塑造了银屑病样皮损；4）损毁静脉或皮肤吧运动神经基本功能，如过把你想表达出来或压制静脉合成指数公式等。

异体移植银屑病动物模型

异体值入后3d建模 还有异种值入后3d建模 和同类多种品系小鼠间值入后3d建模 。因此具体指是给免役性系统缺点小鼠冠状动脉填充多种品系小鼠具体企业相融性分手后复合体 (MHC) 不相融的免役性系统血细胞展开免役性系统改造。异种值入后银屑病部分动物3d建模 是将银屑病人群者的皮损随时值入免役性系统缺点的小鼠，使值入后物提升或会产生银屑病样表型。最经常会用的小鼠感觉有裸鼠、SCID小鼠和AGR129小鼠。异种移值沙盘模板的包括的特点重要选取了我们身体由来的阻止，最靠近人类历史患病的免疫细胞和遗传基因前提，在监床前设计中，这对检查抗癌新药物的治疗效果、分泌、欠佳体现等均有太大优劣势。因此沙盘模板不只能展示出银屑病样外表改善，但是能在较长时内好地维持复杂的的病检生理学发生改变。其局限于性重要不过重命名银屑病的新皮肤轮廓线体现，并不能投诉银屑病的建筑体患病情况报告。而是，构筑这般三维建模方法必须 越大量的供体公司，供体材料后必须 立马来进行移值以防止止移值物血管痉挛，对实操技木必须较高。其它，会因为移值物的质量管理参差不一和寄主小鼠自身欠缺与银屑病女性者相类似的内部外液（如欠缺银屑病相关内部要素的高表达方式），也概率诱发的探究結果造成误差，这一些优越性性均限止了异种移值三维建模方法在银屑病的探究中的多操作。

基因修饰银屑病动物模型

银屑病犯病进程中含不少上皮生殖细胞系指数、黏附指数、转录指数、许多炎性有机溶剂参于。如IL-6、TGF-α也可以驱动角质建立上皮生殖细胞系分裂繁殖，IL-1、TNF-α、VEGF诱发动脉转换成并趋化身体内部支原体感染上皮生殖细胞系。转dna或dna敲除技术水平为实验这指数的性能展示 了快速的APP。依照人类进化DNA工程施工的科技的结构特征，银屑病小鼠实体模型工具重要可分必备条件性人类进化DNA敲除和先天性畸形性人类进化DNA呈现非常小鼠实体模型工具。前者是是在小鼠18岁之前，顺利实现肌内注射枸橼酸他莫昔芬特异形敲除角质型成组织受损细胞核内的这些球核苷酸含量质而诱因银屑病，更将近于人类进化银屑病的情况过程中。再者是顺利实现特异形组织受损细胞核内人类进化DNA敲除或插入表格的科技，使小鼠出世时既有角质型成组织受损细胞核内球核苷酸含量质呈现就会增加或短缺，更将近于先天性畸形性传染类疾病的疾患模式，。DNA市政工程植物绘图为在体探究核心系数的功能保证了的平台，阐明了有些系数在银屑病引发开发中的决定性功能。这一些绘图怎样才能够成为了探究細胞系数或系数蛋白激酶拮抗剂的交通工具，以便于临床实验抗癫痫药物需求。那么，法律事实呈现，单独系数的变迁并缺点以促使完整性的银屑病病理报告工作。具备有银屑病表型的植物绘图，亦未能真的虚拟仿真银屑病复发工作中細胞系数在线的之间功能。

建立银屑病动物模型的方法^[2]

银屑病常见造模及治疗方法

构建理想的银屑病动物模型是银屑病发病机制和开展药物治疗研究的关键，银屑病是一种常见的慢性、复发性、炎症性皮肤病，属于多基因遗传性疾病，且受环境因素影响。具有特征性红色丘疹、斑块及银白色鳞屑，顽固难治，频繁复发，罹患终身等特点。咪喹莫特诱导银屑病是应用较多也较为成熟的一种方法。咪喹莫特 (IMQ) 是Toll样受体 (TLR) 7/8的激动剂，临床研究结果表明该药可诱发人类银屑病。IMQ诱导的银屑病小鼠模型再现了人类银屑病的典型临床症状及病理特征，是研究银屑病可行的动物模型。

造模注意事项提示图

rhIL-23R-CHR/Fc 改善了咪喹莫特 (IMQ) 诱导的银屑病样模型中的皮肤炎症^[3]

美迪西银屑病药效研究及案例分享

原因银屑病本质临床症状或发生缘由的不准确，焉能没和人银屑病仍然吻合器的动物界对3d建模，所以在大部分的种类的银屑病对3d建模中，结合起来自已的分析的，合适的筛选中对3d建模的种类是最重要。美迪西非良性肿瘤药用价值品台仿真银屑病的绘图整治品种有：小鼠外阴上皮有丝分列整治、小鼠侧面鱼鳞整治、咪喹莫特引发的脊背新皮肤银屑病整治（小鼠/大鼠）和IL-23引发小鼠耳廓银屑病皮损样整治等。

01 咪喹莫特诱导的背部皮肤银屑病模型案例

银屑病做为属于慢性的疾病性皮病，与自己的免疫抗体抗体系统工作失衡等多重诱发因素关于。银屑病会引起皮含量的影响，如今通常来说银屑病是属于免疫抗体抗体系统血组织细胞及免疫抗体抗体系统关联血组织细胞各自介导的疾病性皮病。咪喹莫特 (Imiquimod, IMQ) 诱发的小鼠类别是给予宽泛重视的银屑病类生物类别组成。IMQ是Toll样肾上腺素受体 (TLR) 7/8的配体。根据TLRs匀称于巨噬体血肿瘤人体细胞、单核心体血肿瘤人体细胞和浆体血肿瘤人体细胞样树突体血肿瘤人体细胞 (pDC) 上，如此IMQ也能微弱激活卡抗体设计设计。整体选择IMQ可诱发银屑病，也能较佳地养成科学家银屑病样的皮损展示，并一定状态状态地有着与银屑病一样的一直有抗体设计和提升性抗体设计失常，快速可用于研究分析银屑病未知体系和开展新方式。

02 IL-23诱导的小鼠耳廓银屑病皮损样模型案例

IL-23 (白癌人体组织生殖细胞膜介素-23) 就是种异源二聚体癌人体组织生殖细胞膜系数，由p19亚基 (IL-23才有) 和p40亚基 (与IL-12共用) 进行二硫键连结成型。IL-23/Th17环路是银屑病的最主要的致病性环路。IL-23还可以推动Th17癌人体组织生殖细胞膜的细分，出现IL-17A、IL-17F及IL-22等癌人体组织生殖细胞膜系数，而使出现角质成型癌人体组织生殖细胞膜异样细分和细菌感染。进来，IL-23/IL-17A环路在银屑病中起着至关根本的用处。IL-23填充器模型工具的主要优势有赖于用到集中化受损细胞膜成分，而且这受损细胞膜成分在银屑病中造成感染的反应已受到印证。经皮内填充器IL-23需要引发小鼠呈现银屑病样皮肤特效癌变，构建便捷性且总成本较低，被多用来人们银屑病深入分析。

我们公司的雇主正极力将更好地的新技术自然疗法比作银屑病人者基本小家庭，美迪西将持续保持与这些人肩并肩做战，项目建设更快效，更为先进的深入分析策略。

参考文献：

[1]Katarzyna Bocheńska,  et al. Models in the Research Process of Psoriasis. Int J Mol Sci. 2017 Nov 24;18(12):2514.  doi: 10.3390/ijms18122514.
[2] Michael P Schön, et al. Animal models of psoriasis-highlights and drawbacks. J Allergy Clin Immunol. 2021 Feb;147(2):439-455.  doi: 10.1016/j.jaci.2020.04.034. 
[3] Yue Gao, et al. Human IL-23R Cytokine-Binding Homology Region-Fc Fusion Protein Ameliorates Psoriasis via the Decrease of Systemic Th17 and ILC3 Cell Responses. Int J Mol Sci. 2019 Aug 26;20(17):4170.  doi: 10.3390/ijms20174170.
[4]Johann E Gudjonsson, et al. Mouse models of psoriasis. J Invest Dermatol (IF: 8.55; Q1). 2007 Jun;127(6):1292-308.  doi: 10.1038/sj.jid.5700807. Epub 2007 Apr 12.

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国际金银屑病协会平台网站联手会（IFPA）的游戏官方平台网站发布信息，2023年的世界银屑病日的内容是“FAMILY小中国家庭”，并倡导大家把握到银屑病除了会的损害患儿个人账户，而且还会的损害用户的小中国家庭，银屑病员儿还有其家人们都一般得出适配。对于此事，IFPA根据2018年投放市场的宣传策划档案资料，鼓劢钻研和解读银屑病对银屑病人者企业队员的危害，是为了颁布制度改变银屑病企业的生活中性能。在2018年的节假日交通软件生产工具中就一般包括了另一个心理量表交通生产工具，是用来测评爱美者和企业队员的细化公式。

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