▲美迪西亲戚（左2）代虞医生上台演讲去领取优异年轻论文题目奖职业资格证

20110年6月6-8日，由国家毒理都了解口服用量毒理与稳定高性评估非常专业理事会会主办人的“20110年国家毒理都了解口服用量毒理与稳定高性评估成果转化座谈会”在安徽岳阳落下帷幕结束之，多媒体吸纳了五百三位有关成果转化研究者到現场联络的学习。经座谈会成果转化理事会会选聘录取通知，美迪西临床护理前部虞兴医生在座谈会不错 共青团开题报告评选主题活动主题活动中取得不错 共青团开题报告奖，在这个向虞医生说道诚心的庆贺！

虞兴博士受邀参加会议并向与会者作了题为“皮肤外用药安全评价设计及注意点”的报告。虞博士基于美迪西目前已完成的几个皮肤外用药安全评价试验结果及研究中遇到的问题，主要针对皮肤外用药体内无吸收时的安评设计及相关经验心得向与会者作了介绍。下面向各位分享虞博士的精彩报告：

一．皮肤外用药安全性评价研究试验设计

皮肤外用药因其给药途径的特殊性，需要考虑体内有无吸收问题，体内吸收不同，其安全评价的实验设计一般也会不同。

▲皮肤组织外敷药健康性点评论述可靠性试验设置思绪

白色皮肤外用护肤品药健康很安全保障保障口碑可划分为：1）先随时口碑受试物其实质就的健康很安全保障保障性，再口碑受试物的药品健康很安全保障保障性；2）或随时口碑受试物药品健康很安全保障保障性，据得到的受试物现实前提前提而定。

二．关注各项试验注意点

1）在开展制剂安全性试验时，在安全性评价早期，我们会关注受试物是否与临床拟用制剂一致，是否符合临床用质量标准规定，以此确认制剂处方安全性，为单次和重复给药毒性试验提供参考信息；另外，我们会进行光敏实验，事先了解供试品或制剂本身是否会发生光解；同时，鉴于很多皮肤疾病的皮肤屏障会有破损，所以会考虑增加破损皮肤对照组。

2）在进行一般毒理试验时：对于单次给药的急性毒性试验，因为皮肤给药体内无吸收或者暴露量低，一般会采用系统暴露的给药方式，这对临床的大面积用药、屏障丧失或者误服也有指导意义；对于重复给药的长期毒性试验，一般采用与临床一致的皮肤给药方式，并会注意皮肤的多次刺激反应观察，也可同时伴随开展安全药理试验。为充分了解受试物的毒性，可增加一个相关种属动物系统暴露途径的重复毒性试验。

三．皮肤涂抹试验中，受试动物选择小型猪更好

似的毒理可靠性实验设计，啮齿类受试部分两栖昆虫常规检查采用大鼠，小鼠；非啮齿类部分两栖昆虫的的选择上，即便是部分皮膚用纸药选则犬用于受试部分两栖昆虫，但有与犬相对，检测种属重要性性的难题，在皮膚涂点可靠性实验设计中，长安小型猪非常好。原因右上图如下。

美迪西普亚目前已经开展了多项小型猪安全评价实验和小型猪的PK试验等，包括各种给药途径，积累了很多的临床病理和组织病理背景数据，这也为我们开展小型猪试验提供了很多便利。

四．“皮肤外用药安全评价试验”案例分享

巴马小型猪经皮涂抹给予Med0421软膏，四周恢复、四周重复给药毒性试验研究

一）案例基本情况介绍

企业的受试物，标号MED0421，其临床探究拟用适合症为银屑病，其用处机理为调高角质进行内部的多样性异常处理，促进角质进行内部的过早繁衍。下一步探究呈现其药物处方笺平安，产生种属核对导致呈现两位猎物种属与人体本身无很多的一定的差异。如此在似的致毒调查中企业设立了两位种属猎物的内服日均给药致毒测试，两位种属的新面部皮肤涂过重覆使用给药致毒测试，互相根据银屑病患儿的新面部皮肤患处障壁坏损，，因此企业也不断增加了大鼠的内服重覆使用给药致毒测试。其他也主要包括了内部和身体的AMDE测试。

二）案例实验设计

注释1：因为在前期制剂安全性实验中，临床规格的制剂未出现任何毒性反应，所以从帮助委托方节约研发成本的角度考虑，实验设计仅设置了空白软膏组，而没有设置绝对空白组；

注释2：给药剂量是根据动物体重计算得到给药面积，再换算到给药剂量，小型猪皮肤最大给药面积为15%的体表面积；

注释3：考虑到受试物的作用机制，增加了药效学相关指标即给药部位和非给药部位皮肤厚度的测量比较；

注释4：关于检测指标的设置，主要参考了重复给药技术指导原则。

三）案例遇到的问题

1）在每日的详观中发觉留白软膏和Med0421软膏组食草动物造成不同的成度的红疹子、小丘疹等皮肤吧激刺性反响；

2）还，白页软膏与受试物软膏的新皮肤吧特效组织作用的情况有差异，白页软膏组家禽给药前期处理新皮肤吧特效组织的情况看不见，而Med0421软膏组家禽直至减药后新皮肤吧特效组织频频复原正常情况，新皮肤吧特效组织有趣性作用評分报告单凸显：低产品要求为组≥中产品要求为组＞高产品要求为组。

四）案例分析及问题解决

原因分析：1）在前期的制剂安全试验中，临床规格的软膏未见刺激性反应，也就是说在兔和豚鼠以及药效实验中的小鼠上未见刺激性反应，于是，我们开始关注空白软膏的辅料组成，并将目光锁定辅料中某成分。该成分辅料为常规的皮肤用辅料，但没有查到该成分在小猪皮肤上的毒性资料。2）我们开展了一项小猪皮肤刺激性拓展试验，即涂抹空白软膏和不含某成分辅料的空白软膏，结果发现不含某成分辅料的空白软膏小猪没有出现皮肤刺激性反应。

结果判断：1）综合上述拓展试验结果，我们判断空白软膏组出现皮肤刺激性可能是处方的种属差异；2）关于Med0421软膏组也出现了皮肤刺激性反应，但它的反应与空白软膏组不一样，皮肤刺激性随剂量升高而减轻，这种情况与药效的剂量效应曲线一致，并且FDA资料显示同类型药物也有该情况发生，即给予供试品的所有组别动物均出现皮肤刺激性反应，因此我们判断该情况可能与供试品的治疗作用相关。

结论：综合体重、耗食、临检和病理等指标无异常，未发现系统毒性，与治疗作用相关的皮肤刺激性反应我们认为风险可控，认为该供试品制剂可继续开发。

我们公司在事业中会碰到的每一位受试物都其分别的特征，由于在开设医学医学前安评事业时，第一方面须得分析受试物的概念，分为适于症、帮助工作机制等，且刚开始科研须得重覆深入而都是轻易开设，会碰到一些问題需綜合注重。结尾美迪西比较同意就但不禁仅限于医学医学前安评的技术一些问題与各药界竞争对手确定浅议沟通交流，猛烈邀请有要的同仁联系。