阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease, AD）就是一种做出性且无法逆的脑袋慢性病，它会影响力病患的回忆、思维技能和語言水平，且时间推移病员重大突破，AD病患有可能越来越丧失了做出平时的活動的技能。AD病患人脑的主要是病检变换包扩长者斑（Senile Plaques, SP）、精神原植物纤维缠结（Neurofibrillary Tangles, NFTs）、突触被盗并且 胆碱能精神元的凋亡。当下，AD医治方向仍以缓解临床研究临床表现为主要，经常用的性药物包扩：胆碱酯酶仰药中药制剂，如多奈哌齐（Donepezil）、加兰他敏（Galantamine）等；并且 NMDA感觉仰药中药制剂，如美金刚（Memantine）。AD的病理学机理尚不知道，现阶段流行的的假说是指：Aβ血清酶质在面感觉神经末梢癌感觉神经末梢元外异样的岩浆岩养成SP；Tau血清酶质异样的磷碱化养成NFTs；Aβ激发胶质癌感觉神经末梢元生成宫颈炎症病变响应，致使面感觉神经末梢元影响和损坏。但是，新AD药剂的生产制造其主要闭眼于减掉Aβ血清酶质的岩浆岩和Tau血清酶质的异样的磷碱化，治理和改善大脑皮层中的宫颈炎症病变响应，、减掉面感觉神经末梢元影响。

在临床前研究中，是否选择了合适的动物模型会直接影响临床前药物研究结果。一个理想的AD模型应具备记忆和认知功能障碍，以及相关的病理特征，如SP、NFTs、神经元丢失，和中枢胆碱能系统功能受损。由于AD的发病机制复杂，当前的动物模型只能模仿其某些特征。因此，需要根据实验目的选择合适的动物模型。

常见的AD动物模型

❖ 转表观遗传型：在动物中过度表达如淀粉前体蛋白（Amyloid Precursor Protein, APP）和早老素（Presenilin, PS）等突变基因，导致Aβ沉积、Tau蛋白异常磷酸化以及认知退化等病理特征。常见的模型包括APP/PS1小鼠、FAD^4T小鼠和5×FAD小鼠，它们的疾病过程不同，但均表现出认知退化和Aβ沉积。

APP Processing^[1]

Tau Phosphorylation^[1]

❖ 新陈代谢型：如SAMP8小鼠和D-半乳糖致衰老模型。

❖ 引诱食草动物3d模型：通过不同的建模剂诱导，如东莨菪碱诱导模型、Aβ蛋白注射模型、铝中毒模型等。无论采用何种动物模型，主要的评估指标包括认知行为测试和分子细胞学测试。

美迪西AD临床前研究模型

美迪一些西药效工作平台占有高的AD创业项目监床经验。公司依照供试品功效制度选取适当的节肢动物模板；采取径典的Morris水迷宫測試英文图片，并相结合较为先进的CognitionWall測試英文图片，因此更详细地分折与感知和记忆英文相应的的道德行为变化无常；前者，顺利通过疾病和原子人体细胞学測試英文图片的结果的标准化测评，详细评介抗AD药品的监床前有效时间。

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美迪西案例
供试品对抗阿尔茨海默病/认知障碍的影响

Case 1: 供试品对FAD^4T小鼠抗阿尔茨海默病的影响

Case 2: 供试品对APP/PS1小鼠抗阿尔茨海默病的影响（Morris水迷宫试验）

Case 3: 供试品对东莨菪碱诱导的大鼠抗阿尔茨海默病的影响（临床II期I类新型抗阿尔茨海默病药物；Morris水迷宫试验）

Case 4: 供试品（预防性给药）对APP/PS1小鼠抗阿尔茨海默病的影响（Morris水迷宫试验）

参考资料：

[1]Jürgen Götz, Lars M Ittner. Animal models of Alzheimer's disease and frontotemporal dementia.Review Nat Rev Neurosci. 2008 Jul;9(7):532-44. doi: 10.1038/nrn2420.