镇痛药效评价

当前临床对疼痛的常见分类如下：
（1）依据持续时间可分为急性和慢性；
（2）依据发生原因可分为创伤性、炎症性、神经性等；
（3）依据受损神经可分为周围神经痛或中枢神经痛。

在监床前科学科研关键时期，应采取对监床常见疾患展现和疾患的解释，采取不同于常见疾患缘由介导下的痛展现组建响应猎物对模型，运行合理化的的道德行为侧量最简单的方法采取性分析，并科学科研其身体、荷尔蒙、什么是生化和的道德行为变化。

镇痛药效评价模型旨在模拟不同的临床疾病，研究其潜在机制和治疗方法，并测量能够评估疼痛体验的多个环节，包括反射性痛觉过敏测量、疼痛的感觉和情感维度以及疼痛对功能和生活质量的影响等。

啮齿动物的疼痛模型^[1]

美迪西镇痛药效评价模型

目前，美迪西已建立了急性疼痛、炎症性疼痛和神经性疼痛的模型，并开发了多种诱导与临床疼痛综合征相关的各种疼痛表型的常用方法，以及评估疼痛的主要行为测试方法。这些模型均已通过验证且能有效地测试候选药物。

01 热板试验

热板疲劳试验台也是种多方面应用于啮齿爬行甲壳动物痛感考核的疲劳试验台的方式。将啮齿爬行甲壳动物放着的用磨砂玻璃储罐闭合的热板上，记下它们之间得出结论作用（如唱歌发声、舔狗爪或举着狗爪，多通过舔足成为痛作用指标体系）所需要的时刻，即求出对热相关的剧痛得出结论作用的卧底期。

热板反应有高位中枢参与，该试验的优点是客观、可量化、可重复进行且不会引起炎症，能够深入了解疼痛反应和疼痛耐受性的程度，适合评估小鼠肢体运动的反馈，上皮层组织对有害刺激的反应等。

美迪西例案：热板应力测试

02 醋酸扭体试验

扭体实验性室检测有的是种在电化学激励会致急慢性发炎性痛感的方式方法。向小鼠腹腔皮下注射激励性产物（如苯醌、缓激肽、乙酸等）会致痛感，观看并的记录实验性哺乳动物的扭体反应迟钝，来鉴定外周镇疼药剂的治疗效果（Koster et al., 1959）。

该方法操作简便、敏感、重复性好，常用于评价中枢和外周镇痛药物。

美迪西典型案例：醋酸钠扭体做实验的时候

03 福尔马林致痛模型

福尔马林实验室检测被广泛性应运于调查药剂学的刺激可致急性膀胱和不断地性各种痛感。啮齿家禽的福尔马林实验室检测是一种种很好信得过的痛感型号，对各项止痛类药物都很过敏。在啮齿家禽后爪经皮内打针福尔马林硫酸铜溶液，可致与渗透压成比例的各种痛感现象，可特征为两个人时相。

❖ I相：在注射福尔马林后立即发生急性反应，直接激活了初级传入感觉神经元，可持续约5~10分钟。I相疼痛主要是刺激C纤维所致，非甾体类抗炎药对其没有作用；
❖ II相：能够反映传入背角内中枢神经系统神经元敏化的综合效应，可在注射后的10~60分钟左右持续发生。II相疼痛反应有炎症机制参与，神经性镇痛药和非甾体抗炎药对该阶段疼痛反应都有镇痛作用。

与其他模型相比，福尔马林模型实验具有以下优势：福尔马林注射后立即引起C纤维自发活动剧增，经快速传递致脊髓投射神经元，继以第二相传入爆发，反应为广泛背角神经元激活，引发疼痛。该刺激可持续诱导动物产生痛觉行为，而非在不受约束的动物身上产生瞬时痛觉行为，可以更精确地评估镇痛剂的起效时间和持续时间，还可以区分中枢性镇痛剂和炎症性镇痛剂。

美迪西例：福尔马林致痛模式

04 完全弗氏佐剂致痛模型

完成弗氏佐剂（Complete Freund's Adjuvant, CFA）不是种有害菌抗原乳化机剂，可引导组织癌细胞核介导的天然免疫力回话，促使天然免疫力球淀粉酶的呈现，进而引发滴注步位的团队支原体感染和组织癌细胞核因素脱离。CFA能模拟机类风湿骨痛性膝盖炎等支原体感染传染病变，且在大鼠和小鼠通常情况下具备有很高的显现性。CFA包含的脂淀粉酶、糖脂和肽聚糖，可被抗原呈递组织癌细胞核能够模型甄别多巴胺受体甄别。CFA可引导外周和交感面神经的痛感面神经元的敏化，可以造成的痛感症狀。譬如对热促使和机械厂促使的痛感出现过敏和异动症。

CFA诱导的外周炎症性疼痛模型会产生一种持续性炎症状态，可用于研究慢性炎症性疼痛的潜在机制。

美迪西例：CFA致痛3d模型

05 胶原诱导的关节炎模型

类痛风性骨风湿膝盖骨炎（Rheumatoid Arthritis, RA）是最喜欢见的急慢性病缓慢性病宫颈炎症性病毒中之一，特征英文是急慢性病骨风湿膝盖骨缓慢性病宫颈炎症、滑膜肥厚、软骨和骨质正在逐步损伤，以至于骨膝盖骨痛甚至于严重的病残。临床治疗症兆包含骨膝盖骨痛和行为难处,对病人的过日子和本职工作造恶评会影响，并引起心里故障。RA的動物建模而对于实验身体里患病机能和确实抗RA用药的效用至关极为重要。

在过去几十年中，许多啮齿类动物关节炎模型已被评估为潜在抗RA药物评价的模型，建模方法也相对成熟。其中，胶原诱导的关节炎（Collagen Induced Arthritis, CIA）和RA在临床前、病理学和免疫学等方面的相似性，使其成为研究和应用最广泛的标准模型。在CIA模型中，关节炎的发展和严重程度通过基于外周关节肿胀和发红的临床评分系统来评估，其疼痛反应也是其主要症状之一。

美迪西案例分析：CIA膝盖炎阵疼建模

06 坐骨神经分支选择性损伤模型

四周脑神经病理性化剧痛着不是种比较严重的急性剧痛着，致病性问题产品，在各不相同内脏器官、各不相同日子、各不相同患病心态下表現出多重各不相同的管理机制。

坐骨神经分支选择性损伤（Sciatic Nerve Injury, SNI）模型是在啮齿类动物的坐骨神经高处结扎，模拟外周神经病理性疼痛的症状，评估作用于外周神经痛的镇痛药物。

美迪西案例分享：坐骨感觉神经支系选取性伤害（SNI）模式

07 手术切口疼痛模型

拆线后剧痛（Postoperative Pain, POP）都是种发生急性输出性剧痛。这般稍纵即逝但猛烈的剧痛并不是会比较严重削减朋友的举措效率并廷缓恢复，如暂未即使管理，还可以成长为拆线后慢性型剧痛(Chronic Post-surgical Pain, CPSP)，其基本特征也可以适应为神经末梢病悲观主义剧痛或混后性剧痛。阿片类用量是现有采取POP的主要是医疗行为，但综上所述其成瘾性，现需大量非阿片类酸疼医疗用量进入到临床医学。要想发掘医疗POP的最佳的的治疗方法并降底CPSP的频发程度上和/或引发率，须要清楚其病症体制。

在临床前研究阶段，POP的黄金标准是足底切口模型（Brennan et al.,1996），并通过Von Frey法测试切口术后的痛觉行为。大鼠和小鼠急性切口痛模型均可应用于研究导致术后疼痛的分子、细胞和生理机制，并为其新药的研发提供可靠的评价方法。

美迪西事例：手术切口痛苦仿真模型

08 糖尿病神经痛模型

高血糖是一个种以高血糖为的特点英文的消化吸收性重大疾病，高血糖身上的中枢神经末梢病变（Diabetic Peripheral Neuropathy, DPN）则是高血糖常用见的慢性病消息队列症之中。DPN的的特点英文是身上的中枢神经末梢从远端到近端慢慢的衰退，得以造成 印象临床症状的异样，收录引发疼痛、体虚和/或印象丢失。激发比较适合的体内的的实验模特对的实验DPN病检体制和激发新的手术治疗机制至关注重。·

在啮齿类动物中建立糖尿病神经病变模型的三种主要策略为：化学诱导、营养诱导和遗传修饰。目前，部分糖尿病大鼠和小鼠模型能够观察到与DPN相关的神经损伤。

美迪西应用案例：血糖高周围神经痛模形

09 化疗痛模型

放疗诱导性的四边有面感觉神经病变（Chemotherapy-induced Painful Neuropathy, CIPN）是较为常见的且频发的临床药学故障，其地步及生存率与单笔和累计药材用药量关以，较为常见的于运用放疗药材中药治疗后（如铂类药材、哈市碱类、紫杉醇类、沙利度胺、血清酶体减缓剂和表蒽醌类药材）。四边有面感觉神经病悲观主义痛点感是通常副帮助中之一，可导致盲目、抽痛、持续不断/组织化痛点感、对机和/或冷激刺的过敏等征状。

通过重复注射化疗药物（包括紫杉醇、长春新碱等），可以在啮齿动物身上再现类似于人类化疗造成的疼痛行为，从而建立CIPN的啮齿动物模型。诱导的神经病变表现为较低的机械痛阈值、冷敏感性以及协调性和平衡能力下降。

美迪西真实案例：肺癌晚期化疗痛模特

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