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癌症类型(动物肿瘤模型 | 小鼠肿瘤细胞系 |
头颈 | KB, FaDu |
鼻咽癌 干细胞 | S18, S26 |
肺癌 | DMS114, NCI-H69, NCl-H146, NCl-H209, NCI-H446, NCI-H526, NCI-H1688, 95-D, A549, Calu-1, Calu-3, Calu-6, HCC827, NCI-H226, NCI-H292, NCI-H358, NCI-H441, NCI-H460, NCI-H520, NCI-H522, NCI-H1299, NCI-H1437, NCI-H1650, NCI-H1975, NCI-H1993, NCI-H2009, NCI-H2122, NCI-H2126, NCI-H2228, PC-10, QG-56 |
乳腺癌 | SUM159, MDA-MB-231, MDA-MB-468, Bcap-37, 2LMP, ZR-75-1, ZR-75-30 |
胃癌(小鼠肺癌模型) | MKN-45, NCI-N87, BGC-823, HGC-27, MKN-28, NUGC-3, SCH, SGC-7901, SNU-5, SNU-16, MGC-803 |
胰腺癌 | AsPC-1,BxPC-3, Capan-1, Capan-2, CFPAC-1, HPAF-II, MIAPaCa-2, PANC-1 |
肾癌 | ACHN, OS-RC-2, 786-O |
肝癌(大小鼠肝癌模型) | Bel-7402, Hep-3B, Huh-7, PLC/PRF/5, QGY-7703, SK-HEP-1, SMMC-7721, HepG-2 |
胶质母细胞瘤 | U87-MG |
结肠和盲肠癌症 | COLO 201, COLO 205, COLO 320 DM, CW-2, DLD-1, HCT-8, HCT-15, HCT-116, HCT116 P53 K0(-/-), HT-29, LoVo, LS1034, LS174T, LS411N, NCI-H716, RKO , SW48, SW620 |
前列腺癌 | 22Rv1, CL-1, DU145, LNCap Clone FGC, PC-3 |
膀胱 | HT-1197, HT-1376, RT4, SCaBER, SW780, T24 |
卵巢癌 | ES-2, HO-8910PM, PA-1, SK-OV-3, OVCAR-3 |
子宫内膜 Hysterocarcinoma | AN3 CA, HEC-1-A, ME-180, MFE-280 |
皮肤癌细胞 | A431 |
黑色素瘤 | A375, B16, A2058, C32, HMCB, SK-MEL-30, MDA-MB-435s |
骨肉瘤细胞 | MG-63, SJSA-1 |
肉瘤模型 | S-180 |
肌肉,条纹 | SJCRH30 |
骨髓瘤模型 | KMS-11, KMS-26, RPMI-8226 |
白血病/淋巴瘤模型 | U937, THP-1, MV-4-11, HEL, TF-1a, ML-2, HL-60, L1210, K562, KARPAS-299, Daudi, Raji, Ramos, ARH-77, KMS-12-BM, KG-1 |
肿瘤是由机体中某些细胞基因发生突变为特征的一种全身性疾病,它的危害不仅在于它损害身体的各器官,而且还会产生各种肿瘤并发症,如转移、积水、疼痛等,最终导致身体各器官功能衰竭而危及患者的生命。对肿瘤的研究一般都是在人类疾病动物模型的基础上展开的。建立一个完全反映人类疾病的动物模型比较困难,但可依据不同的实验目的选择相应的动物实验模型。
可用作肿瘤模型的动物有很多,小鼠肿瘤模型作为其中一种常用模型主要因为有以下几个优点。
(1)易获得,常用的肿瘤模型小鼠通常采用SPF级小鼠,SPF级小鼠一般医学院校及研究所都能买到。
(2)生长周期短,一般小鼠肿瘤模型两周左右就能长大,能大大缩短实验周期。
(3)易操作,小鼠的动物实验操作一般简便,因此可适当增加组内样本数量,使实验数据更具说服力。
(1)肿瘤生长的过程应与人类肿瘤生长过程相似,做到尽可能复制出与人类肿瘤相同的模型。
(2)制作模型的方法简单易行。
(3)动物模型的重复性要好,要能满足实验的多次重复试验结果稳定性好。
(4)采用的建模方法对实验人员和环境无危害或危害较小。
4.1 自发或诱发小鼠肿瘤模型
自愿性肿癌模式属于再生进行率试验室操作家禽这种一些自愿肿癌患病率高所创建的家禽模式,如再生进行率AKR小鼠创建败血症模式、再生进行率C3H小鼠创建乳腺炎癌模式。益处:自愿性肿癌普通相比试验室操作步骤会致的肿癌与人所患的肿癌愈加类似于,影响于将校正结果显示推会用人;这几大类肿癌遭受的具体条件非常自然是,有机会进行率缜密考察和计算了解而挖掘原本的不会挖掘的的环境有害物物有机物性系数。弊端:肿癌的遭受率不一全,不机会在短期间内拥有一大批的肿癌学建材,考察日期长,试验室操作需求大。 会致性肿癌模式属于对试验室操作家禽提供给有害物物有机物性有机物、电子束各类任何病原菌类hiv艾滋病毒而会致很多肿癌的家禽模式。所用的诱癌物有放电子束身体局部进行照射、无机化学有害物物有机物性物(烷化剂、亚硝胺类、馥郁胺类)、生物工程黑色素(黄曲酶黑色素)、革兰氏阴性菌(幽门螺杆式菌)、肿癌类hiv艾滋病毒妇科感梁。如7,12一下甲基苯蒽会致的小鼠恶意肿癌家禽模式,四氯化碳工业乙醇成脂小鼠原发性肝癌,再生进行率二乙基亚硝胺会致小鼠1.肺癌;再生进行率甲基胆葸会致小鼠胃溃疡和子乳腺癌;妇科感梁小鼠败血症类hiv艾滋病毒可会致败血症等一等。诱癌步骤可以分为原位会致和异位会致,原位会致:指将有害物物有机物性物进行与家禽靶团体或靶生殖的五官碰到的面积而会致该团体或生殖的五官遭受肿癌,碰到的面积步骤可进行率喷涂、出现、驯养或埋置等。异位会致:将与有害物物有机物性物碰到的面积后的家禽团体或生殖的五官埋置放该家禽或其它正确家禽皮下组织结构而引起的该团体或生殖的五官的肿癌。异位会致肿癌兼备容易考察和取样的益处。4.2 移植型小鼠肿瘤模型
移栽性肿癌模式化是将肿癌受损生殖生殖血组织结构组织结构系系预防皮下注射于有关于种属的實驗两栖软体软体动物所搭建的两栖软体软体动物模式化。移栽模式化氛围同类移栽和异种移栽,同类移栽即的使用以移栽的肿癌受损生殖生殖血组织结构组织结构系系源头于同系或同类两栖软体软体动物,该种移栽一般来说来说来说不会轻易产生天然免疫生殖生殖血组织结构组织结构系孤立情况或孤立情况可小,形式一般来说来说来说里常见的即使SPF级小鼠肉里聚集移栽和原位移栽。裸鼠会因为如果没有天然免疫生殖生殖血组织结构组织结构系孤立角色,所以说为期望的异种移栽感觉,但裸鼠圈养生活条件特殊要求太高,一般来说来说来说基础条件實驗能够不的使用的此法。 常见的将肿癌移栽如身体内部的形式有肿癌聚集块移栽法,肿癌聚集悬液移栽法,肿癌受损生殖生殖血组织结构组织结构系系不断提升液移栽法和肝腹水瘤受损生殖生殖血组织结构组织结构系系移栽法。聚集块移栽法实操有难度,完成的英文率不太高,现阶段已一般不的使用此法造模。现阶段较常见的是用肿癌聚集悬液移栽法和肿癌受损生殖生殖血组织结构组织结构系系不断提升液移栽法去肉里聚集移栽或原位移栽。其一般实操具体步骤为先先获取肿癌受损生殖生殖血组织结构组织结构系系悬液,肉里聚集移栽常用的预防皮下注射量为每只0.2ml,肿癌受损生殖生殖血组织结构组织结构系系数为1×10 6个。原位移栽会因为受预防皮下注射体积大小上限,所以说能够将肿癌受损生殖生殖血组织结构组织结构系系悬液氧化还原电位不断提升至1×10 5个/ml。张煜等用原位皮下注射受损生殖生殖血组织结构组织结构系系悬液法完成的英文得到 小鼠肝癌模式化,其模式化完成的英文率高,平稳性好。但需特别注意的是,在生物学實驗中,要不容忽视移栽瘤株生物学性能的变更, 有:传代后聚集学形式,滋生性能(预防皮下注射栽活率,滋生极限速度,定时下降率,宿体使用期限与宿体表现等),侵蚀性和转至性能甚至对放疗化疗药物治疗强烈性等的变更。4.3 转基因小鼠肿瘤模型
转基因技术是把外源基因用实验方法导入动物基因组中, 并使之在动物体内表达的一种技术。转基因动物技术包括四个重要步骤: ①靶基因(被导入的外源基因, 又称目的基因、转基因)的获得和改建; ②靶基因向生殖细胞或ES 细胞转移; ③受精卵或胚胎组织的发育; ④筛选、鉴定和稳定转基因动物品系。 Gordon等。在20世纪80年代初创立了转基因小鼠技术。转基因小鼠是指通过不同的方法将外源基因导入小鼠受精卵,然后产生携带外源基因的小鼠品系,并能通过生殖细胞将外源基因传递给后代的小鼠。现在最常用的转基因方法是显微注射法,该法始于1974年,Jaenisch等用显微注射法将多瘤病毒SV 40的DNA 导入到小鼠的囊胚(blastocyst)中 , 在子代小鼠的肝、肾组织中检测到了SV 40的DNA 。这一结果证明,将外源基因导入胚胎细胞中并实现整合是可能的。 在此基础上,人们又开发了可诱导的转基因技术,该技术可以调控转基因模型的基因表达,目前,最常用的是反式因子rtTA与四环素衍生物强力霉素结合后激活四环素操纵子表达的方法(tet-on),而tTA与强力霉素结合则起抑制四环素操纵子表达的作用(tet-off)。这样,tet-on转基因小鼠可以通过摄入四环素的方法激活癌基因的表达;tet-off转基因小鼠则持续表达癌基因,直至因强力霉素的摄入而被特异性抑制。应用此系统已构建了可诱导性表达c-myc和SV40Tag的转基因小鼠肿瘤模型。
4.4 基因敲除肿瘤小鼠模型