【云档案】美迪西临床前研究-小鼠肿瘤模型的构建
随着癌症发生率和死亡率的逐年上升，癌症已成为威胁人类健康的首要敌人，因此越来越多的研究者投入癌症发病机制及新疗法的探索之中。尽管如此，每年仍然只有屈指可数的抗癌新药通过审批，究其原因主要是绝大多数具有较好临床前效应的新药缺乏良好的临床疗效，因此合理应用及创新临床前抗肿瘤药物的评价体系，促进临床前研究与临床药效的结合与统一，就显得尤为迫切和重要。
本文总结了最常见的五种
小鼠癌症模型及其优势和不足，供大家在设计药效评价方案时衡量选择。
美迪西在临床前抗肿瘤药效方面建立了完善的评价体系，拥有超过200种不同类型的肿瘤药效模型，其中包括异种肿瘤移植模型、原位肿瘤移植模型、同种肿瘤移植模型、转基因小鼠肿瘤模型、人源化肿瘤移植模型以及采用放疗和化疗联合治疗评价技术，可对细胞毒及靶点类小分子药物、单抗及双特异抗体等大分子药物、ADC、CAR-T细胞治疗抗肿瘤新药提供全面系统的评价。
细胞源性异种移植（CDX）模型
传统的肿瘤模型是将人体肿瘤细胞在体外筛选、经过传代培养建立稳定的细胞系，然后注射到免疫缺陷小鼠体内建立的模型，这种模型被称为细胞源性异种移植（cell line-drived xenografts，CDX）模型。
优势：
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• 绘图准确速度快，多次精确性好，代价低；
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• 更非常接近于人身体内肿癌癌细胞的微物理学属性；
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• 个头差距较小；
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• 办法熟透。
不足：
• 不能很好地模拟临床治疗所出现的难题，如宿主免疫反应、肿瘤异质性和肿瘤微环境等。
美迪西肉瘤效果实体模型汇总表（1）
遗传工程小鼠（GEM）模型
GEM 模型的构建是利用遗传工程技术编辑胚胎干细胞或受精卵的基因组，在小鼠体内进行特异类型细胞中特定抑癌基因或癌基因的编辑，从而生成特定的肿瘤[4]，包括传统的转基因小鼠、TetraOneTM 基因工程小鼠、转录激活子样效应因子核酸酶（transcription activator-like effector nuclease，TALEN）基因工程小鼠模型及CRISPR-Cas9 基因组编辑技术开发的模型小鼠。
优势：
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• 该整治对癌病晚期的模拟机是极其周到而完正的，对癌病晚期演进新管理原则及动能学、根本变异遗传基因、肉瘤微情况和迁移及侵入新管理原则等一连串表新管理原则的理论研究都为政者助益；
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• 打造客观存在准确的的临床检验前评价语然而。
不足：
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• 外来物种间基因组的差距性会关系该手段的准确的性；
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• DNA的多沉突变的型会后果药用价值的判断；
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• 需求总量的随意性性，造模的成本上升、的时间长。
美迪西癌肿药物整治明细表（2）
GEM来源的同种异体移植（GDA）模型
GDA 模型的构建是将特定的 GEM 来源的肿瘤组织碎片用荧光标志物标记后，经皮下移植至同源宿主中获得生长。
优势：
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• 特别适在于原位和变动性肿癌，以便观看原位肿癌的成长的时候，模拟机临床上手术治疗去除原位肿癌后肿癌反弹和变动的时候；
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• 模似的差别不大的外表性很高；
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• 避开的了GEM成瘤时段长且发育动态不一一的状况。
不足：
• 通过移植建立的动物癌症模型可能与秦代样本的特征发生偏离。
人源性肿瘤组织异种移植（PDTX）
将病人的新鲜肿瘤组织移植于免疫缺陷小鼠建立的模型称为 PDTX（patient- derived tumor xenografts）模型。
优势：
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• 与人體癌肿、原发癌肿不同之处，都持续了碳原子学、dna学和病检学属性；
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• 应选解决处理个人胃癌改善中遇见的困局。
美迪西提高PDX药性模式化
人源化肿瘤模型（Hu-PDX）
将人的造血干细胞( hematopoieticstem cells，HSCs) 移植于X线照射的重度免疫缺陷小鼠，然后再将患者的瘤组织移植于该小鼠建立人源化肿瘤模型( humanized patient-derived xenograft，Hu-PDX) 。
优势：
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• 带来与躯干更相类似的生张生态环境；
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• 含有了人休免疫力上皮受损细胞、上皮受损细胞细胞因子等部分。
不足：
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• 造血体细胞核不可以大批刷快；
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• 小鼠免疫力系统化恢复时候长，用费大。
现代肿瘤学研究采用多种模型系统，可以通过建立临床前评估平台以改善临床治疗成功率，有着很好的应用前景。每一个模型系统都有其独特的价值，并且所有的系统都在未来的临床前研究中具有重要的作用。不同的临床前癌症模型提示需要不断扩充知识来促进有效的临床前平台的发展。未来我们可以借助基因工程技术来研发有效的治疗方法，而多种模式系统的联合使用也将成为临床前癌症模型发展的必由之路。
美迪西药理部通过完善的肿瘤药效评价体系，为客户新药研发项目的临床研究提供提示，避免不必要的浪费，减少临床研究的工作量，推动新药开发的进程！
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