【云回顾】关注这些问题，做好创新药的制剂研究

2020-04-21

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04月02日，美迪西制剂部高级主任周晓堂为我们分享了创新药的制剂研究策略。下文为大家浓缩了课程内容，并以问答形式展示出来。各位可以点击文末的“阅读原文”，进入视频回放链接，观看完整视频！

1、创新药的药学研究需要关注哪些法规？

• CFDA：
2016 第80号通报
国家安全总局光于发布新闻化学工业otc药品新注冊各类企业申报相关资料请求（实施）
2018 药物I期临床实践疲劳试验办理技术性要点
2018 多元化药（电化学药）III期临床医学检验基础医学探究数据信息规范

• FDA：
1995 Content and Format of Investigational New Drug Applications (INDs) for Phase 1 Studies of Drugs, Including Well-Characterized, Therapeutic, Biotechnology-derived Products
2003 INDs for Phase 2 and Phase 3 Studies

• ICH 免费指导方式：
Quality Safety Efficacy Multidisciplinary

2、药学研究I期临床应从这三方面关注药品的安全性：

• 无菌操作有效保障了：
没有细菌注射剂的工作要求，高压蒸汽灭菌/除菌技巧；
• 杂质：
有关的化学物质最简单的方法学核验（法律规范条件对專屬性、高灵敏度度的研发应非常合适深入的）；
• 相对稳定义：
I期临床药学实验室检测哺乳期间抗癌药物持续安全性

3、III期临床产生的哪些重大变更会影响到药物的安全性和有效性？

• 制造原材料药的生产链英文的增加；
• 物料药生产技术修改；
• 塑料原材料药或注射剂无菌工艺的改善；
• 注射剂生产技术变现；
• 处方药转变；
• 膏剂增加；
• 包装袋平台变动；
• 质量管理原则容许限定、查重項目删减、要点分享策略为显著改善等。

4、在研究过程中如何利用QbD的理念控制产品质量？

• 第一个步：对象物料效率简况QTPP；
• 第一步：关键的线质量物理攻击CQAs；
• 再次步：概率鉴定；核心原辅料附属性CPPs、DoE、设计的概念区域空间DS；
• 4.步：把控政策。

5、如何选择创新药的剂型？

• 理化性质：BCS分类，稳定性，溶液稳定性；
• 生物利用度：吸收部位，首过效应，半衰期t1/2,胃肠道中稳定性
• 临床需求：给药途径，给药剂量范围，预期给药频率，临床可行性；
• 公司策略：目标产品特性，成本和时间，原料药情况。

6、如何增加难溶性药物的溶解度，提高其生物利用度？

• 首位步：材质微粉化；
• 第二个步：多表面层亲水性剂；
• 其次步：混合物分布体。

7、创新药处方研究中的有哪些注意事项？

• I期处方单加工工艺还会有更大的不选判定，设计时无需根据仿制药的想法，设计控制好量；
• 药制剂中的配料应不符合入药请求；
• 尽量避免食用新一代副料和新包材，这样应来进行绑定qq网上申报；
• 全部整个诊疗方式中追综的影响用量自身情形的关键的质量管理特征，齐头并进行问题汇总表；
• 多留意改动对溶出度情形的的影响，并与药代、毒理相构建；
• 谈谈特色药物制剂，III期临床药理处方单和给药裝置应与商业运作化宝贝要保持相近；
• III期临床治疗不想失去包材相融性。

8、I期临床和III期临床的质量研究和稳定性研究分别需要关注些什么？

	I期临床	III期临床
质量	不需求着力完好的介绍最简单的方法检验（需特权性、灵巧度等）；药制剂生物吸附经过、生物吸附结果探讨基准ICH Q3B；食材内在的遗传的毒副作用不溶物的控制手段和讲解数据信息操作ICH M7。	都要新一轮完整性的介绍策略查验；要注重的品质标准化的改变实际情况；需开发溶出度度/保持度具体方法。
稳定性	稳固性数值应当的支持药制剂在临床试验探讨研究探讨过程中合乎的标准。	临用现调制的的产品，来进行配伍维持性深入分析；多用量产品包裝（口服方式粉末状药物例外），能提供必备的产品包裝开始后安稳性；为为了确保NDA时有足以不稳界定性分析数据资料，改进措施供给开始不稳界定性分析研究工作方案工作方案。