X射线粉末衍射法（XRPD）

关于药物固态表征的研究方法多种多样，随着X射线粉末衍射图（XRPD）凭借自身的优势被广泛适用于药物固态的定性和定量等研究，对XRPD的研究和探索也贯穿药物固态研究的各个阶段。XRPD作为化合物结构参数间接信息，变化万千，随物质结构不同而异。那么，该如何解读衍射图？如何通过XRPD图了解样品结晶性，批次间晶型一致与否等？

云大讲堂邀请了具有十几年固定搭建实践經驗的章中国美术老师，为同学们用其实案例分享图片，分享图片他在详解图谱的实践經驗，并给同学们详解实验设计中会遇到的难以解决的问题该怎样三二解决。

点击链接：//czchengteng.com/video/xrpd-spectral-analysis.shtml，回顾章中华老师直播内容，点击原文观看！

Q：请问样品衍射峰实际值与 CCDC 模拟衍射峰值的误差也是按0.2°吗? 其它峰位都能对上，只有一根峰差 0.3°，可能原因是什么?

章中华：粉末检测的衍射图基本是都是按 0.2°误差来计算的。但是使用 CCDC 需要注意，它模拟的 XRPD 图和实测中可能会有一些差异的。因为他是从理论中计算而得出的，然而实际上样品可能会受到诸如应力，环境，温度等因素的影响，这些在峰位置上可能和理论上模拟的效果存在一定的差异。

那比如配合真实案例，测量的备样和基本原理知识只一种峰相差太大0.3°，我觉得有有可能是指定种晶型，而是基本原理知识峰通畅和测量的峰差距会较为大。肯定比如想要的时候，企业都可以建立下，我们混着看图，再我们混着浅论。

Q：样品中无定型的含量有检测手段吗？

章中华：答案是肯定有的，比如XRPD、DSC或DVS均可作为无定型含量的检测，不过需要做方法开发和验证，具体采用什么检测手段，需要根据实际情况定。

Q：混悬液是可以直接检测不溶的API晶型吗，那比如复方制剂中另一种API溶解后的是不是就无法检测了？

章中华：如果是混悬液的话，如果 API 在里面没有被全部溶掉，是可以通过离心或者过滤获得固体试样直接去进行XRPD检测，这个是能够获得 API 的晶型的。如果是一个复方制剂中另一种 API 全部融掉了，那这个时候无法检测，因为晶型主要还是针对固体而言的，如果是溶液状态，晶型这概念就不存在了。

Q：怎么比较自制产品和原研的API晶型？

章中华：首先，可以查一下这个品种，如果制剂产品中的 API是单一晶型，不存在多晶型现象，那这个时候自制产品和原样产品的晶型肯定是一致的。

二、种方试是依据多个的个人信息个人信息，看一看能不会确证这家API什么样晶型是不平稳性的？鉴于大部分说原研的品牌能用热电厂学不平稳性的晶型来进行研发的。即面向社会个人信息专属了个人信息等能设定晶型，那麼也是可不可以设定原研和DlY品牌晶型的。再者，就能够用订购原研的商品实行XRPD检验，和我们公司的商品去比照，本来在检验阶段都要对一片留白辅助材料去检验。我的论题是，一片留白辅助材料最好是用到药方的工艺设计走一次得出的一片留白辅助材料，而不算可以直接检验，由于有点辅助材料或者在药方的工艺设计的基本操作过程中会出现相变，严谨性相对而言，这般的基本操作优势于后面的晶型评判。

Q：样品的峰响应强度可以通过什么方式改善吗?

章中华：可以通过延时扫描，比如说目前我们常规扫描一个样品每步的时间是 0.2 秒，可以尝试比如2 秒/步、 10 秒/步，甚至更高，可以提高响应强度；或更换光管，当然这可能不是很容易，因为光管一般都是到了使用寿命才会更换的。

仍有那就是将扩散狭缝，或防散射狭缝把它调大学一年级点，也增强密度，其实利用调大狭缝，即使会增强灵敏性性，其实另外会削减辨认率，这款需给出实践情況去修整。

Q：XRPD看多晶型检测限一般是多少？

章中华：要看具体品种的，有些品种比如说0.5%就可以检测到，但是有些品种可能需要到10%以上，这并没有固定的数值。另外需要注意下扫描的参数，特别是扫描速率，检测限可能也和扫描时光管的强度有关。

Q：如果把XRPD定入标准，如何判断一致性呢?

章中华：根据我之前的经验是首先是要对比两张图，整体谱图是否一致，所有的衍射峰峰位置能够对应对得上，主强峰的强度差别不要太大。当然最重要的是XRPD的峰位置，一般的话我们会定十几个强峰的，把它2θ值列出来，将供试品XRPD 图谱的2θ值跟它去对比，再看整体的图谱是否一致，这样来作为一个对比的。

Q：判断两种晶型一致时，需要关注峰强度一致吗？

章中华：判断晶型一致性时，更重要的是取决于药物晶型衍射峰的位置，而不是衍射峰的强度或强弱顺序。并且低角度的衍生峰比高角度的衍生峰重要，强峰比弱峰重要。

Q：如果两个粉末峰出现大范围一致，但是多了两个小峰，晶型一致吗？

章中华：晶型一致，也可能不一致，在直播中有提及不能由于XRPD相似就判断晶型一致，要结合检测样品过程中，两个样品有没有消除择优取向的影响。另外需要注意两个小峰是不是由于杂质的干扰引起，或是其他可能出现的机械杂质引起，只有排除这些因素后，再下结论比较合适。当然，也可以结合像DSC和TGA或者其他的辅助手段一起，可以帮助做判断。

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