脂质体类药物，作为现代医学的一大突破，不仅能显著提升药物的溶解度、稳定性和生物利用度，还能大幅降低对健康组织的毒副作用。从肿瘤治疗到疫苗输送，再到基因治疗，脂质体类药物的应用前景可谓广阔无垠。然而，这种创新疗法的前沿载体也带来了独特的挑战。脂质体类药物的生物分析是一个复杂而关键的过程，涉及结构分析、稳定性研究和药代动力学等多个层面。如何攻克这些难题？如何在实战中应对各种挑战？

云讲学堂邀请脂质体域的知名科技师傅——练赛，凭着多种多样的技术和独特的体会为您的深度详解脂质体类药剂生物技术概述的实际战斗疑难问题。

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1 怎么在方法开发阶段选择相应的SPE板？

练赛：我们首先要判断化合物的极性，对于弱酸、弱碱及中性化合物，建议选择硅胶基质的反向SPE板。适用于大多数小分子生物分析，比如Waters的HLB系列和Thermo Fisher的SOLA系列板。

相对强强碱或强强碱无机单质，则要有确定单质变换的SPE板。能否确定Waters的四融合单质变换发掘的板，如比较合适于强碱无机单质的Oasis MCX阳单质变换板，比较合适强碱无机单质的MAX阴单质变换板，比较合适强强碱性或季铵类无机单质的WCX弱阳单质变换板，同时比较合适强强碱无机单质的WAX弱阴单质变换板。虽然，选泽适合的技术参数的板子也好重要，可能要根据检样的载量（如2毫克、10毫克或30毫克）完成选泽。

2 为什么在SPE活化和平衡阶段，使用葡萄糖注射液、血浆进行活化和平衡操作。是基于什么样的考虑？

练赛：在测定游离长春瑞滨的包封率时，我们发现测得的结果始终低于客户提供的值。这可能表明中间处理过程存在脂质体破碎或有蛋白质结合部分未能完全被淋洗出去的情况。因此，我们首先考虑处理可能的脂质体破碎问题，在上样操作之前额外添加葡萄糖进行预处理。

别的的方面，一旦稳定相上硅胶制品基团与球核蛋白切合的环节无非常过柱，你们就思考到用空缺栽培基质，开展要预先占位，让险遭球核蛋白切合的环节无措施切合再稳定相上。

3 为什么总的药物方法学验证和游离药物方法学验证标曲和质控的配制有那么多不同？

练赛：我们所有的样品都来自同一动物体，无论是总药物浓度还是游离药物浓度的测定，都基于同一样品。在测定总药物浓度时，样品中通常是存在脂质体。如果脂质体没有完全破碎的情况下，那么测定出的总药物浓度可能不准确。为了模拟样品中脂质体的真实情况，我们使用含有脂质体的质控样品来校正。只有当标准品和样品中的脂质体能够完全匹配时，才能准确反映出总的药物浓度是否完全破碎。

针对分离中成药剂量的检测，你们都都确认减去含脂质体的检测但是得来。但是，在终结的原材料中，分离中成药剂量与脂质体也具有，之所以你们都都要确定脂质体的支离破碎和分离小氧氧分子的比较稳判定。为了更好地养成真实度原材料中的现象，你们都都要产生也包含的脂质体和分离小氧氧分子的质控原材料进行研究分析。

4 小鼠组织的检测 也是测总药和游离部分吗？

练赛：根据脂质体的指导原则，是建议说需要测总药和游离的，但是组织需要匀浆处理，往往是做不了游离测定，所以目前还是检测总药。

5 请问胶束注射液药物和脂质体药物一样需要同时测定总药和游离药物吗？可以同等方面去考虑吗？有没有什么不同呢？

练赛：胶束注射液和脂质体注射液等纳米药物在体内血浆药物浓度测定方面，是需要同等考虑的，都需要测定游离和总药物浓度。详见纳米药物非临床药代动力学研究技术指导原则。目前美迪西两个胶束注射液的项目经验，在游离和总药物浓度测定方法都是一样的，不同的就是前处理的分离手段。

6 添加保护剂葡萄糖的浓度和比例是如何优化并确定下来的?

练赛：通常选择是5%的葡萄糖，比例是按1:10去添加。如果保护程度不够，相应浓度可以提高，但是添加比例一般不要小于1:10。

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