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美问必答 | 关于小分子化合物结晶过程中避免油析的策略

2024-01-18
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油析迹象叫做“有油”,也被叫做液-液脱混或液-色谱仪溶合(LLPS)。油析过程中 制造的溶质内含相应之为油相,溶质含碳量较少的叫做水相。油析在疲劳测试中的显现频带宽度决定于具体的的疲劳测试生活情况和涉及到及的物品组织体制。有的物品或反馈生活情况下,油析几率更加常用,涵盖:低沸点,相应团伙量更加大,多肽、环脂肽类;团伙种内含韧性结构的,举个例子来说长的碳链,更容易翻转;糖等。在实验中,油析现像经常出现会会促使研究分析结局不为准;想法传送车速太慢,乙酰乙酸收废难点,机短路等间题,会影响实验的正常的程序运行。要想规避或解决方法油析现像,会遵循把控好过呈现饱和状态度,加晶种,洗去沉淀物,洗去稀释剂无残留,把控好溫度,换洗稀释剂模式,进行修整pH值、把控好搅拌装置车速等操作使用能力来避免油析的会性。前次美迪西流程部顾问负责人章燕赵医生拜访云讲坛为大众分析了小碳原子氧化物成果阶段中禁止油析的对策,并实现现场案例库详细解读油析处理好预案,美迪西为大众翻整了直播带货中的高頻问题,我希望也可以进1步助力或缩短有关油析/成果的心烦。喜爱选择下边图片大全,观看电视直播平台,展望章中华香烟搏士的整场微信分享。

问:浆料转化是什么意思?浆料熟化过程中需要一直搅拌吗?

答:浆料转化是一个熟化的过程,浆料顾名思义是没有一个溶清的体系,是一个混悬的状态,样品加入到某种溶剂中形成混悬液,混悬液在长时间搅拌下,会像奥斯特瓦尔德规则一样,假设是亚稳定结晶或者无定型,有可能会慢慢地转化到能量更低的结晶形式,这就是熟化。
浆料熟化过程中需要一直搅拌,搅拌能够加速扰动,否则晶种加入后保持在一个位置,很难起到诱导作用。搅拌对于浆料熟化很重要,磁力搅拌和机械搅拌都是可以的。

问:反溶剂结晶过程中,加晶种的时候,晶种也变成了油状物,该如何处理?

答:我举个例子,假设在加晶种的时候,出现这种状况,可以选择把晶种的量加大,或者需要注意加料的顺序。例如,前面是反溶剂加到良溶剂中的结晶方式,那可以考虑先把晶种加入到不良溶剂中,形成混悬液,再把需要的结晶的样品慢慢滴加到带有晶种的溶液中,要注意加料的速度要慢,这样可能会诱导出来。

问:如何判断晶型纯度?如何判断为混晶?

答:通过单晶的数据模拟出粉末图进行判断,这个是最标准的方式。如果有些化合物很难制备出单晶,则可以通过多批次的试验,比如通过不同的结晶手段,结果发现拿到的样品的XRPD, DSC和TGA,所有的数据都能够吻合,XRPD图都一致,那这个时候你可以基本可以判定它是单一的晶型。

分层物的XRPD谱图是任何成分XRPD谱图的附加,这些XRPD多峰最有机会的前提是掺入了该有机物的任何晶型,举个例子 A 和B 混晶,二者晶型的基本显著特点峰机会也会显示。因为必备条件指纹密码抗性,这些应该用XRPD 图能看到一般包括A和B的基本显著特点所以就应该区分是混晶。比如区分晶型饱和度一段话,则想要按量分析一下形式搭建。并不是用一张纸XRPD图,无法确定晶型比倒的。

问:结构类似的晶型 在产品中是如何除去的?

答:用来诱导的晶种量是非常小的,外来物加入后诱导出一批样品,接下来再用诱导出来的产品作为晶种,再去诱导下一批,慢慢地,加入的外来物就会被逐渐稀释,逐渐就被去除了。

问:如果在-10度明显出现混悬有固体产生,后续过滤时候变成粘液应该如何解决?

答:看起来像是固体,但其实他不是真正的固体(晶体),实际上是一种胶状物,当用一次性吸管把他吸上来会发现立刻吸潮然后融化。解决方案可以参考直播中案例的方案,或者可以尝试温度降低一些再考察,也可以考虑延长搅拌时间。

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