在免疫治疗领域，CD73这一免疫调节分子近年来备受关注。作为肿瘤微环境中的重要组成部分，CD73在调节免疫应答、抑制免疫细胞活性以及促进肿瘤生长和血管生成等方面发挥着重要作用。针对CD73的靶向治疗成为了研究人员追逐的目标，近日，上海华奥泰生物药业股份有限公司（以下简称 “华奥泰”）的ADC项目HB0052获得 FDA批准进入临床。

华奥泰不断认准于肺部肿瘤、自个免疫力妇科疾病和眼袋变病等区域生物工程抗癌新药的研发管理和的生产，公司的护肤品输油地埋管多样，现如今在研项目流程超20个，里面另一个已进人临床治疗治疗科研关键时期，已经在美式、新加坡和我国的进行临床治疗治疗现场实验。华奥泰在CD73区域有哪几种创新能力力？之后的输油地埋管召开会议有哪几种新的特色？

带着这些问题，上海开运电竞 医药股份有限公司（以下简称“美迪西”）有幸采访到华奥泰首席科学家占一帆博士。占一帆博士曾在澳大利亚沃尔特和伊丽莎霍尔医学研究所任职，长期从事细胞免疫领域的研究，在免疫细胞活化、分化、生存，细胞相互作用，细胞因子和抗体的产生等方面积累了丰富的成果。目前在华奥泰负责推动生物大分子新靶点选择、新抗体设计以及抗体药物技术平台的建设工作。一起听他分享华奥泰生物在CD73领域的研究历程和未来展望。

Q1美迪西：首先祝贺HB0052获得FDA批准进入临床，HB0052作为First-in-Class创新型免疫抑制靶点的ADC，对于华奥泰生物而言，有什么突破性的意义？

占一帆博士：HB0052对于华奥泰来说具有重要意义。这是华奥泰首款ADC项目，标志着公司已经成功建立了抗体偶联药物研发平台，并打通了从早期研发到IND申报的完整路径。这为公司后续更多ADC项目的开发奠定了坚实基础。目前，华奥泰正在积极布局双特异性抗体的ADC以及双Payload的ADC领域，希望能够在ADC领域取得更多突破。
此外，HB0052具有成为新一代肿瘤治疗药物的巨大潜力。作为靶向CD73抗原的第三代抗体偶联药物 (ADC)，它能够同时发挥抗体介导的免疫系统调节功能和毒性小分子对肿瘤细胞的杀伤功能，具有协同抗肿瘤作用。临床前动物模型研究表明，HB0052具有优异的抗肿瘤效果，长半衰期和令人满意的药代动力学特性。毒理研究也显示HB0052安全性和耐受性良好。因此，华奥泰非常高兴HB0052能够获得FDA批准进入临床试验。接下来，华奥泰将在CDE申请IND，这个过程中也感谢美迪西在项目中给予的帮助。

Q2美迪西：CD73是一个新兴的肿瘤免疫靶点，华奥泰生物独辟蹊径地突破CD73的蓝海，一条管线是全球首款CD73靶向复方制剂HB0045；另一条管线是CD73靶向的ADC药物 HB0052。您认为，华奥泰生物在研的CD73管线未来有没有可能弯道超车？

占一帆博士：针对CD73华奥泰做了多样化的布局和考虑。CD73作为潜在的免疫治疗靶点，吸引了全球多家公司投入研发。虽然像阿斯利康等公司的进展比我们更快，但至今还没有一款以CD73为靶点的药物获得上市批准，这是我们面临的时间挑战和机会。

由于CD73在许多肿瘤细胞中高表达。虽然它还不是一个成熟的靶点，但我们认为它具备成为ADC靶点的潜力。因此，我们启动了HB0052项目，期望它能保持CD73的免疫调节作用，并能靶向高表达的肿瘤，实现双重抑制肿瘤的效果。
另外考虑到CD73的特殊性，存在可溶性和膜性两种形式。大部分单抗抗体都存在一些缺陷。为克服这些问题，我们研发的鸡尾酒复方抗体HB0045采用了双表位靶向技术，在一定程度上避免了其他项目的缺点。我们的试验结果表明，HB0045具有出色的酶活抑制和免疫恢复作用，相较于其他对照抗体，具备更好的抑瘤效果。

与PD-1等“神药”不相同，各位的人认为CD73类免疫表面抗原概率不容易可达到同样的的强化。因，对你说们的来讲，搜寻收益消费群体至关决定性，这也是满足CD73靶向治疗免疫表面抗原价值量的两个关键因素目标。近几年里来各位的在生态学标志logo物部分采取了布置图，以引导合理的适于症和住院病人需求，并用糖尿病患者分层现象采取药性评诂。显然，我想信各位的的同价位CD73产品设备概率有着点之间的竞争优势，还望可有机物会满足超过之间的竞争的未来发展。

Q3美迪西：要实现华奥泰生物肿瘤和自身免疫领域产品的全部潜力，还有哪些关键挑战？

占一帆博士：我认为挑战主要存在于两个方面。我们的朱向阳总一直致力于打造具有差异化优势的产品，因为仅有差异还不足以让我们脱颖而出。在这方面，我们付出了大量努力。就像我们针对CD73的项目一样，我们必须确保其在真正的数据上拥有优势，超越同类在研项目。

此外，我们在自免领域也取得了突破，我们是国内首家推出IL-36R单抗抗体治疗罕见病的公司。虽然临床实验结果非常亮眼，但对于华奥泰来说，如何将其商业化、扩大适应症等仍然是巨大的挑战。我们正在通过尝试双靶点等方法，发掘其潜能。
作为一家尚未上市的公司，我们需要向外界证明我们产品的价值。我们知道，新药研发周期长，成功率低，成本高，单靠我们自身的资源和力量依然有很大限制。因此，我们选择通过扩大BD融资等投入，寻找更多与外界的合作机会，例如通过对外授权共同开发等方式，发掘华奥泰生物药在肿瘤或自身免疫领域的全部潜力。正如俗话所说，酒香不怕巷子深。我们相信，通过与合作伙伴们的努力，我们一定能为公众健康事业带来更多的贡献。

Q4美迪西：华奥泰生物多个产品线步入到临床中后期，目前手握BIC、FIC潜力药物，那么未来几年，预期华奥泰生物在研发管线方面有望迎来哪些里程碑进展？

占一帆博士：在未来几年，我对华奥泰的发展充满信心。首先，我们即将迎来国内首个治疗泛发性脓疱型银屑病（GPP）的抗IL-36R单抗HB0034关键临床试验，预计将于2025年提交BLA申请，有望成为我们申报的首个创新药。此外，我们最近在顶级期刊上发布了抗IL-17单抗HB0017的临床数据表现出色，我们相信它具备BEST IN CLASS的潜力，半衰期长，药效优越，预计将于2024年Q1进入关键III期临床研究。在肿瘤领域，我们寄予厚望于PD-1/VEGF双特异性抗体，尽管有许多竞争对手领先一步，但我们希望能够加快步伐，通过联合用药等方式，在未来几年进入关键开发阶段。此外，ADC药物也将进入关键开发阶段。

我引入华奥泰就已大有约两年时间段，咱们着力推进于调整布局无法实现所需的行业领域，打个比方食物纤维化萎缩性常见疾病常见疾病类创新型侯选药，近年来就已达成了可笑震憾的临床上上前作品。咱们期许中国未来一两年以上该项目能加入临床上上实验设计时候，鉴于近年来华奥泰的品牌线如此多种多样。既然遭受挑站，但咱们对发展充好努力。

Q5美迪西：目前您在华奥泰生物负责大分子新药新靶点选择， 能否分享一下您目前比较关注的新靶点的领域？或继PD-1/L1抑制剂之后，您认为，肿瘤免疫疗法领域的下一个突破有可能会出现在哪里？

占一帆博士：面临着对大分子新药的挑战，我们常常都是想盲人摸象一样，没有成功之前，我也只能从我熟悉的领域谈起。在大分子药物的靶点上不仅局限于肿瘤领域，也积极进行了非肿瘤领域的多项尝试，例如针对纤维化或慢性炎症等疾病的研究。实际上，人类45%的死亡与纤维化相关的疾病有关。然而，目前在这类疾病中，真正有效的分子药物还相对较少，只有个别小分子药物可供选择。因此，我们已经开始着手布局在这个领域。

我的概念认定：类式IL-17等靶点都具备条件着“单药神药”的竞争力。也许，在针针对于某些非常复杂性的疾病时，几率不不只是必须要某一靶点的的功效，是必须要同一时间针针对于许多靶点。其中，在淋巴癌肿教育领域中，当小编也密不可分关注度新闻着PD-1在这之后的进步，到目前为止的热点事情又转向机ADC。也许，ADC也受到着有的是个对决，即当小编未能只关注度新闻就已饱和状态的开发靶点，而必须要获取某些新的靶点。其中，新的靶点相针对于一般来说具有对决性，比如淋巴癌肿特喜欢的人抗原。也许有许多人处于这一趋势努力上进行调查，但如何快速正确保证 对淋巴癌肿特喜欢的人抗原的靶点冶疗始终是有的是个待应对的事情。如此当小编也秉承于缓解ADC食用的药物的抗药理作用事情，有原发性抗药和后来出现的抗药。当小编针对于应对一些事情有某些特色化的看法和新的网络平台水平应用，比如偶联水平应用和小氧分子的五花八门性等，这也几率为当小编展示的新的调查弧度。目前为止为止，受惠于PD-1主导的免疫抗体性癌细胞性医疗的年龄段仅占总体调整布局的百分其二，二十。犯罪行为上，太多癌肿对大多数的免疫抗体性癌细胞性医疗步骤并不刺激性。自己分析大大自然生态环境使我更多专注力于怎么才能减少癌肿微大自然生态环境。目前为止为止有太多人也在这样范围来进行调整布局。咱们更期重视怎么才能减少癌肿微大自然生态环境，是指可以抑制作用癌肿对应的免疫抗体性癌细胞性可以抑制作用癌细胞和打破食物纤维素化癌肿的堡垒。为之类胰腺癌等这麼难治？是因为它就好比一两个被食物纤维素化邮包的癌肿，免疫抗体性癌细胞性医疗的单药不能侵入去。因而，我或许减少癌肿微大自然生态环境一般一两个需要付出的朝向。然而在这付出方便仍正处在早期时候阶段中，但我对这最新动态的前景持乐观的心态理念。

Q6美迪西：在您的研究中，对于GM-CSF调节树突状细胞和巨噬细胞发育和功能这一块有长期的研究，并也有发表相关成果的论文，您认为利用GM-CSF调节树突状细胞和巨噬细胞的发育和功能，有望在治疗免疫相关疾病方面取得哪些进展？

占一帆博士：我在澳大利亚研究了30多年，专注于探索免疫细胞在生理和病理中的作用，尤其是巨噬细胞。细胞因子是控制免疫细胞生长和功能的关键。其中，GM-CSF由一位已故的杰出科学家和他的团队在澳大利亚发现的细胞因子。

起初，我对细胞因子在细菌感染过程中造血作用感到非常着迷。但随着研究的深入，我逐渐发现，细胞因子不仅控制免疫细胞的生成，还对其功能产生深刻影响。因此，我花费了大量时间研究细胞因子如何促进巨噬细胞和树突状细胞的功能。
随着研究的不断深入，我们发现细胞因子的作用有时会产生相反的效果，甚至会持续抑制免疫细胞。因此，在某些试验阶段，通过抑制GM-CSF，我们可以有效减少肿瘤的转移。然而，这种双刃剑的形式也使得我们寻找各种疾病中信号传导的平衡点变得更加困难，需要不断探索如何通过调节细胞因子的作用来实现更好的治疗效果。

Q7美迪西：您在国际顶级期刊发表100余篇的学术论文，从学术转向公司研发负责人的角色，您如何看待学术和职业领导角色之间的关系?

占一帆博士：这也是我常常反思的问题。我相信我过去30多年的科学基础研究为我目前的新角色做了充分的准备。特别是在中国生物医药行业逐渐从仿制药走向自主创新的大环境下，我的免疫细胞科研背景正好符合这个时代的需求，并与华奥泰公司的定位相契合，使我能够拥有这样一个新的角色。然而，我仍然不认为自己是一个成熟的企业领导者，因为我在海外的时间较长，还在适应当前职场变化的过程中。

运气的是，企业大受赞美的首席总裁强制执行官朱向阳光院士成为充沛的大氧分子抗癫痫药物新产品研发工作经验，他才能 推动企业的销售团对对着并刻服所有挑战自我。当企业要面临去创新世纪，企业将与销售团对在一起开始了从未从事的路段，和我研究未指定的地球。我对才能完整一种初心充满了坚定信心。

关于华奥泰

华奥泰动物都是家以自动激发来源于、着手于亚洲地区的动物仿制药科研各个企业。专门针对于于癌肿、自我免疫细胞问题和眼眸疾病等邻域动物仿制药的科研，环节就有115个该品牌在临床药理医学环节：以及将会到至关重要II期，中国国内首批知名自研专门针对于脓疱型银屑病（难见病）的IL-36R单抗；已在临床药理医学II期，在宫颈卵泡内膜厚度癌和肾癌中已监测到积极性4g信号的PD-L1/VEGF双抗；首批具备着两个伤害性的作用并专门针对于难治性癌肿的CD73-ADC等目标该品牌。华奥泰现如今就在提高认识找中国国外文文献协议小伙伴，一同进行，协议研发，期许为中国股票市场带来高品的质量、高平均水平的怪物药，拥有许多爱美者对可及高、可承担性强怪物药的所需，实践操作技术创新调整世间的长远目标！

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