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美迪西在临床前研究领域拥有20年的经验,创建了丰富完善的动物模型库。美迪西云讲堂邀请药效部项目经理袁云云博士为您解答,在自身免疫疾病药物研发中,关于动物模型选择的那些困惑。
点击链接“//czchengteng.com/video/autoimmune-models.shtml”,回顾袁云云博士的整场直播!
01 IBD模型使用中会分溃疡性结肠炎和克罗恩病吗?
袁云云:临床上IBD 模型主要分为溃疡性结肠炎和克罗恩病两种类型,它们在临床表现上存在明显差异。那么在模型设计也相应地反映了这些差异。对于溃疡性结肠炎,我们主要采用TNBS(三硝基苯磺酸)模型,它主要针对结肠部分,具有局部特异性。
若科学探究目标值是克罗恩病,.我强烈推荐利用DSS(葡聚糖硝酸钠钠)建模 。DSS建模 完成口服方式给药,能够模仿另一肠管的宫颈炎症响应,得以仅受限于于其他区。这关于科学探究克罗恩病这样的有可能影响力另一吸收道的传染性疾病十分决定性。还要还要注意的是,一切位置动物模板都难以可以复制粘贴社会进化症状,其只 位置性地养成个别病检特殊性或与社会进化症状全是定的对应着感情。由此,4个模板都要其某个的偏重于点。如何论述省级主要源于局布坏死,TNBS模板是适合的的首选;而而对于还要养成全胃肠支原体感染的克罗恩病,DSS模板则非常适于。在监床前药物评判中,咱们基本上会联系利用这两者建模 ,以保障试验报告后果的稳盈性和不靠谱性。02 动物模型选择依据是什么?
袁云云:选择模型的原则:
①尽量选择与人体结构、功能、代谢及疾病特征相似的动物;
② 尽量选标准化动物;③可根据实验目的选择有特殊解剖、生理反应的动物;
④尽量选择易感动物;⑤动物伦理要求:“3R”原则。
03 请问IgA动物模型用什么方法比较多?模型成功率和死亡率如何呢?以及模型成功的鉴定方法是什么?
袁云云:我们IgA动物模型是用牛血清蛋白诱导的小鼠来做,该模型的死亡率相对较高,但是通过严密的实验操作和监测,还可以确保成功率。
模型成功的鉴定标准就是需要关注和监测一系列关键指标,以评估肾炎的症状和进展。这些指标包括尿量、肌酐、尿素氮、尿蛋白、尿白蛋白等,这些都是评估肾脏功能的重要参数,需要定期监测。如果是针对IgA还需要生化和病理检测IgA的沉积量
04 IL23诱导银屑病模型是刺激背部还是耳部,刚刚有提到联用其他因子,是根据什么选择呢?
袁云云:是IL-23诱导的小鼠耳廓银屑病样皮损模型。该模型是针对IL-23靶点的相关受试物选用,若受试物涉及其他作用靶点,则可增加其他因子的相关检测等。
05 IBD模型结肠变短,是每次都能稳定测出来吗?是几个模型都可以吗?
袁云云:这个指标还是挺明显的,虽然它变异度很大,个体差异也很大,但是结肠变短这个在模型中是很明显的,我们在做这个试验时候,数据每次都还是比较漂亮的。
现今咱们可用的这一个三维模型一定会是还没有故障 的,就能是比较可靠的测出。06 银屑病是特应性皮炎吗?两者的关系是什么呢?
袁云云:银屑病(Psoriasis)和特应性皮炎(Atopic Dermatitis,AD)是两种常见的慢性免疫炎症性皮肤病,尽管它们在临床表现和免疫学特征上有所不同,但它们之间存在重叠,并且可能相互转化。
从免疫检测学弧度方面看,银屑病基本上与Th17血内部介导的真菌感染各种涉及到,行为为清晰度的鳞状斑块,出现经微有刺痒感;而特应性过敏性皮癣则其主要与Th2介导的真菌感染各种涉及到,行为为交界模模糊糊的红块、干热面部皮和高的有刺痒感。所以,两者彼此彼此的界限也是完全,银屑病和特应性过敏性皮癣在某个问题下可参与地间接之间转化率成,这转化率成概率与面部皮障壁能力的常见问题和T血内部极化的间接之间意义想关。07 自免疾病的防治有好的建议吗?
袁云云:自免疾病无法完全预防,但可通过调整生活方式和医疗干预来降低发病频次、延缓病情、缓解急性症状、提高患者生活质量等。因涉及的疾病种类很多,具体措施应结合具体疾病类型。如果您对于新药研发临床前研究过程中有一些困惑或者想要深入了解的专题内容,可以评论区留下您的问题和建议,美迪西希望和您一起,探索新药研发的奇妙世界。
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