口服药研发管理部中，施工技艺物料规范的标准化在IND关键期的实现串演着至关很重要的的角色。这个规范的标准化不只仅是的标准规定，无论是保障机制口服药品控的之基，对一部分研发管理部进程怀有高邈的决定。施工技艺物料规范的标准化确实立才能事关安全产生的相同性，减轻产生的风险，事关安全之后物料物料的增强性，也为医学检测的的靠谱性打下基本知识；美迪西云讲学堂CMC议题视频直播第三个期，特别诚邀了在口服药阐述层面具备充实阅历的王贵芳师傅坐客云讲学堂，对待IND时段.高质量要求有是什么困境和顾虑，我就们在一块聆听王师傅的指点迷津时长！

欢迎点击链接“//czchengteng.com/video/process-quality-standards.shtml”，观看直播回顾王老师的整场分享。

问：什么情况下需要加入熔点检测项呢？
答：熔点检测项是反应原料药物理性质以及纯度的检测项，常规情况下都会定入。但如果熔融的时候同时分解或者碳化，那么熔点可能会检测不到，这是没有意义的。那么在经过研究以后，我们就不会订入质量标准了。因此，一般情况下我们首先要对它进行研究，如果能找到合适的方法，是需要把熔点定入质量标准中。

问：怎么确定原料药哪些研究项目需要订入质量标准？
答：可以回看直播中检测项的具体介绍。具体需要看原料药的性质，比如是注射剂还是口服制剂，选择对应的检测项。比如旋光度是手性中心药物需考察项。如果是特殊原料药需要额外考察一些性状。除此之外，都尽量订入质量标准中，除非是类似之前的问题提到的，研究后发现熔融的时候同时分解碳化，那么就不适合放入标准中。

因此研究思路就首先把这些检测项都找出来，然后对它进行研究，研究后将合适的订入标准，这样才能保证检测项比较全面。

问：杂质谱需要被毒理批次覆盖是什么意思？
答：杂质谱是杂质的种类，比如GMP批次的样品里面有杂质01，杂质02，杂质03，以及特定杂质RRT0.32, 这四个杂质。那最好毒理批次中也有杂质01，杂质02，杂质03，以及特定杂质RRT0.32,这样就是杂质谱一致，GMP批次杂质谱是被毒理批次覆盖的。

另外，我们通常指的被覆盖也会指它的杂质水平，就比方说GMP批次有杂质01，杂质02，杂质03以及特定杂质RRT 0.32，当GMP批次的杂质小于毒理批次中的这几个杂质水平，就可以称之为被覆盖了。

问：太大的的硫氰酸盐会确实机构去推测基毒，仍然推测基毒从相等硫氰酸盐去推测进行？

答：预测基毒和杂质水平没有太大的关系，如果是一类或二类杂质，可能含量很低就会影响药物的安全性。当前有关物质的方法，检测结果未检出，只是基于当前方法的灵敏度的结果。尤其是对非癌症类药物，对申报路线里有的起始物料，中间体，以及已知结构的杂质，我们都会去进行预测。如果是未知杂质的话，是无法预测的。因为软件预测的前提是需要目标化合物结构，把结构输入到对应的软件中，会得到目标结构的模拟报告。

问：后面的针对以RRT方法评估报告的杂物要怎样通过最准确权属?要是仍然不同的检测设备影响RRT值改变了了呢?

答：在I期申报过程中，我们的方法的耐用性考察相对较少。因此，我们以RRT形式报告的杂质，有时候确定归属确实是一项挑战。但我们有毒理批次，当归属问题困扰时，可以将毒理批次作为对照批次，这样就能避免归属不准确的可能性。
仪器的差异，在同一序列，对不同批次样品的影响是一致的。因此，使用毒理批次的样品作为对照能够有效防止归属错误。

问：仿制药工程药典中写到血本属，现时.我将新增无素杂质监项，血本属还必须要 做吗?

答：仿制药申报时比较看重已有标准，比如各国的药典。药典中有的检测项，建议保留。我们在做很多仿制药的申报项目时，我们尊重原有的药典标准，保留重金属检测项的同时，也会根据ICH Q3D进行元素杂质的研究。以确保仿制药在变数杂质水平上是安全的。

问：GMP 0.3%的溶物须要做小动物科学试验吗？

答：在直播中分享的案例中（如下图），这个案例当时没有单独拿GMP批次样品再次做动物实验。因为毒理批次已经完成了动物实验，虽然在安全性实验中，杂质含量只有0.18%，我们按照毒理批次杂质的含量，结合动物实验NOAEL值去计算临床批可接受限度大于0.3%，所以GMP产品是安全的，就不需要再单独拿GMP批次进行动物实验了。

问：重金属限度研究要在哪个阶段开始？

答：在一开始定质量标准检测时，就定入。有代表批次样品时，如小试批次时，就可以开始研究检测。

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