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心脏安全性评价是各类新药进入临床试验前必须考察的一个重要的因素,也是创新药早期临床研究中最重要且难度较高的环节之一。心脏的QT间期是指从QRS波群开始到T波结束的一段时间,包括心室去极化和复极化的过程,QT间期被认为是新药安全性评价的关键指标之一。在心肌细胞中,hERG(human Ether-a-go-go Related Gene)编码的钾通道介导一种延迟整流钾电流(IKr),IKr抑制是药物导致QT间期延长的重要机制。hERG可被结构多样化的化合物抑制,其功能的缺失或药物抑制都会影响心脏动作电位复极过程并会引起QT间期延长,同时可诱发尖端扭转型室性心动过速,导致心律失常。
跟随着探讨的持续不断的深入学习,hERG可抑制的安会性评介能力水平也更趋发育成熟稳定,现有的市场上己经拥有大多数发育成熟稳定的评介伎俩,如全主动膜片钳能力水平(Automated Patch-Clamp),过去的膜片钳能力水平(ConventionalPatch-Clamp) 和FluxORTM Thallium Assay。膜片钳(Patch Clamp)的基本原理是利用尖端直径0.5-1um的玻璃电极吸附到细胞膜表面,通过负压吸引使电极尖端和细胞膜形成紧密封接,使与电极尖开中处相接的细胞膜小片区域(patch) 与其周围在电学上绝缘, 在此基础上固定膜电位(clamp),然后对电极尖端下面积仅为几平方微米的细胞膜片上一个或几个离子通道的电流进行记录。从而将电生理学技术提高到记录和研究单个蛋白质的分子水平。
膜片钳科技当前就已经 被广泛性运用于与治疗抗癫痫药物治疗用途有相关的心肌正离子工作区实验、单血细胞特性与基本功能相关的实验,治疗抗癫痫药物治疗用途机能、气血管壁药学实验及企业创新治疗抗癫痫药物治疗实验与高通骁龙量选择等因素。