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01 动物模型是否有类似转基因动物模型?
颜仁杰:有的,目前DYY小鼠模型运用相对广泛。在转基因动物研究中,这类模型在蛋白尿这一关键生物标志物上显示出明显的差异,同时,免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)和C3补体的水平也观察到了显著的变化。尽管DYY模型目前收到较多的关注,但是由于这些模型所展现的症状相对不严重。因此,在进行模型筛选和开发时,需要更加细致地考虑。例如将转基因动物与非转基因动物进行联合研究,获得更全面的研究成果。
02 目前研究热点是什么靶点/通路,它对相应适应症的贡献度有多少?
颜仁杰:在机制研究领域,TGF-β和Wnt/β-Catenin信号通路是当前研究的比较多的,尤其是在中国,许多资深科研人员在这两个通路上取得了丰富的研究成果。这两个信号通路在成药性评价时尤为重要,需要我们特别关注。
在靶点科研方案因素,除非心血管内皮素、SGLT-2等,我可以个体户看做,之后能够PD-1也会是个热门推荐的肾病靶点。如司美格鲁肽,较早是算作降糖制剂发展的,但公布的科研方案彰显,它在漫性肾技能器官哀竭的治疗因素也彰显出潜质。诺和诺德集团早已始于来司美格鲁肽对于漫性肾技能器官哀竭的临床护理测试。我看做你这个靶点能够会现很多冲刺。03 目前在肾病的药效研究方面有体外模型吗?
颜仁杰:我们会使用一些炎症相关的体外模型做初筛,例如LPS 诱导的 RAW 264.7模型,可以做初步的体外炎症的抑制。另外也有高糖培养基对于原代肾脏的伤皮细胞损伤,可以对于研究高血糖引起的细胞损伤机制具有重要的指导意义。
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