【云回顾】临床前DMPK研究策略？马飞博士“十问十答”
理想的药物DMPK特性是什么？早期PK研究中的常见问题如何解决？IND申报相关的DMPK研究有哪些？
3月27日，美迪西早期药代动力学室执行主任马飞博士为我们分享了临床前DMPK的研究策略。下文为大家准备了马飞博士课程精选“十问十答”。
1、 早期DMPK有多重要？
1991年高达40%的新药研发临床阶段的失败与药物DMPK特性相关；2000年的统计中，由于各大制药公司将DMPK研究转换到早期进行，后期失败可能性大幅降低到10%以下。
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（1）早药代原因学现场实验会对仿制药开发新项目实行低费用、间歇间的风险性受益风险评估；
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（2）专业指导先导有机有机化合物的SEO及临床实践得票率有机有机化合物的选定；
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（3）模仿予测女性身体的PK。
3、六大早期DMPK研究的类型？
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（1）新陈代谢代谢物产前筛查与鉴定费：身体之外、内部、GSH Trapping；
（2）代谢稳定性：微粒体、S9、肝细胞、血浆、全血；
（3）蛋白结合：血浆、脑组织、微粒体蛋白、FBS;红细胞血浆分配比；
（4）渗透性与转运：Caco-2、MDCK-MDR1/BCRP、OATs/OCTs/OATPs；
（5）体外代谢DDI：P450抑制/TDI、P450诱导/PXR、代谢酶表型；
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（6）体中PK：多重属、多重给药的方式/有效途径；
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---反复/交叉式/单点采血；
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---BBB(匀浆/CSF)、结构布置；
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---小便(BDC)、内部DDI（ABT）。
4、 动物体内PK试验中，清除率CL > 肝血流量 Qh要如何解释？
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（1）肝或其他排毒人体内脏是最一般的制剂产生人体内脏，但都是唯一的的制剂祛除途，和肾祛除等；
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（2）药剂在血中不稳定性，药剂的清空并也不是脾脏用途；
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（3）有的问题下最红体细胞中的药溶液氧化还原电位远大于血浆中葯溶液氧化还原电位，真实的移除率的计算方法不能用血浆中葯溶液氧化还原电位来相似性血浆的药溶液氧化还原电位；
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（4）各别事情下，肺的分解或摄食占据着关键影响。
5、动物体内PK试验中，生物利用度F > 100%该如何解释？
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（1）给药口误引发的含水量误差率；
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（2）非非线性PK；
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（3）高生物学利用率度且药品的DMPK属性数据具备个人用户有所差异之处性，IV与PO受到了有所差异组哺乳动物；
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（4）采样系统属相相克理；
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（5）IV原材料放入了更长时刻且类化合物在血浆中不平衡；
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（6）以消旋身型式给药时，除去比较快的对映异构体在吸收道转站化都是除去太慢的对映异构体。
6、动物体内PK试验中，AUC差异大该怎么做？
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（1）对比大的其原因能否工作总结为有机物溶化度也就不好，或溶化度遭受助肠道酸度下降相对较大；
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（2）修复药物制剂，上下调整吸收道ph酸碱度。
7、 在我国申报IND前应该完成哪些In Vitro的PK试验？
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（1）血浆球蛋白构建测试：在2014版《临床检验前药代检查指导基本原则》中含准确标准，测试规划中N=3，须要喜爱含量依懒性和种属差异性；
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（2）离体分泌：瞩目种属相互影响，为体中PK及毒理种属的选定打造符合；
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（3）身体外DDI：P450治理和改善，P450引诱（的数据介绍关联性FDA Guidance：DDI 2006 Draft和2020 In Vitro DDI），酶表型CYP/Non-CYP分解代谢路经亲子鉴定；
（4）转运体研究：Caco-2, P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT2。
8、 在我国申报IND前应该完成哪些In Vivo的PK试验？
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（1）BA措施开发管理+PK预进行实验+BA措施确认；
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（2）规范PK应力测试；
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（3）组织化生长应力测试；
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（4）排尿实验。
9、 临床前的PK数据分析方法有哪些？
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（1）Noncompartmental Analysis非房室建模 ，已经足够IND审核想要，然而 不许使用在預測和模拟训练；
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（2）Traditional Compartmental PK Model 经点房室型号，可于推测和养成；
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（3）Population PK Model 受众群体药代模式，临床医学前采用较少，更满足稀少大数据及协因素了解。
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