CMC系列(十七)：浅析电雾式检测器(CAD)对无紫外吸收化合物的应用

2024-10-25

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CAD发展历史

1. Corona CAD于2005年首次推出，并于同年获得R&D100创新大奖。
2. 一年后不久，Corona CAD Plus诞生，增加了雾化器加热控制模块。
3. 2009年，Corona Ultra推出了全新的工业设计，增加了一个新的内部气体调节器，改进了雾化器，采集频率高达100 Hz，并与高效液相色谱相匹配。
4. 接下来，2011年，Corona Ultra RS继续改进设计，添加了废瓶传感器，压力传感器，内部分流阀，并将采样率提高了一倍，最高可达200 Hz。
5. 2013年发布的Corona Veo与Corona Veo RS带来了完整的新功能，去掉了废液瓶加压，采用主动排废液泵，并将各个模块电子化控制，能用软件控制阀切。
6. 2015年发布了最新技术模型Vanquish CAD，基于Vanquish系列液相将检测器进行集成化。

图1 电雾式检测器CAD发展历史.webp

CAD介绍及其检测原理

CAD（Charged Aerosol Detector，电雾式检测器）是一种质量型通用检测器，可用于非挥发性或半挥发性的物质检测，不需要化合物具有发色团，也不需要使其离子化，且能够提供一致的响应，该响应与化合物结构和分子大小无关，灵敏度最高能做到纳克级别。

CAD的原理是基于雾化检测：流动相和化合物经与雾化器中氮气碰撞作用后雾化，其中大液滴经废液管排出，小液滴（化合物）经过干燥管形成溶质颗粒；同时，另一路氮气经过含有高压铂金丝电极的电晕式装置，形成带正电荷的氮气颗粒，然后溶质颗粒和带正电的氮气颗粒进行碰撞，使化合物带正电；再通过离子阱，将迁移率高、粒度较小的氮气颗粒进行电中和，排除背景电流干扰；化合物撞击到收集器，将电荷转移至过滤网，通过静电计测量电荷从而得到信号电流，该信号电流与化合物含量成正比。

图2 CAD检测器内部检测原理示意图.webp

图2：CAD检查测量器内外部检查测量基本原理图示图

CAD使用注意事项
（Corona Veo 和 Corona Veo RS）

1✦ 的流动性相：根据电雾式论文检测仪可以雾化吸入的流动性相，但是可以食用可发挥性的巧妙酸和巧妙盐，如甲酸、乙酸、三氟乙酸和铵盐等。
2✦ pH适合范围内觉得在2-7.5。高pH下蓝本图案躁声会减少，基线躁声和蓝本图案密切相关于流动性相高质量和液相色谱柱柱流动度。
3✦ 流入相D路为洗针高效液相，不快速可用盐。
4✦ 当试品瓶当中内衬管时，须得关注调准进样针极高，杜绝扎破内衬管耗费试品。
5✦ 机会报灯养分低，机会是循环池脏形成。
6✦ 渠道有机废气气体经济压力通常情况为4.8~5.5 bar，开机画面时须注意力先通风后再开泵，处理坏掉检查器。
7✦ CAD检则器为损坏型检则器，必须接在后来，泵必须有流动速度能力开机运行编码序列。
8✦ CAD都是种非蒸发掉性有机物的基础在线传感器，一旦深入分析物太易蒸发掉，则不能够组成足够的各个的颗粒肥料，观查到不了警报。
9✦ 在安全使用的pp材料滴管后要要需注意，其他pp材料滴管在安全使用的后，会在CAD论文探测器上存在鬼峰。

CAD应用前景

色谱仪在口服用量具体分析包含的着大规模APP，是来源于其检验正确、可以作业和运营、APP规模大规模等的特点。口服用量大分子有颗些是包含的幽香、羰基、双键、共轭工作体系等还可以呈现π-π*或n-π*跃迁的架构，当太阳光的紫外线太阳光照晒射时，若想呈现吸附的干涉现象，所以咧HPLC-UV的APP分配权比例怎么算较高。可是当面临不会红外光谱降解或红外光谱降解很弱的类有机物时，列如糖元、氨基糖苷类类有机物、面上吸附性剂、缩聚物和中药原辅材料等等这些，就像文中3如图所示，这段时间UV检侧器就不会了用武之城，就所需按照CAD使用检侧。

图3 没有紫外吸收或者紫外吸收很弱的化合物.webp

图3：没能紫外光光消化又或者紫外光光消化很弱的无机化合物

美迪西CAD应用案例分享

美迪西分析测试中心CAD仪器.webp

美迪西分析测试中心CAD仪器
美迪西分析测试中心配备近10台CAD，是拥有该仪器较多的公司之一。

事例一氨丁三醇含量检测

氨丁三醇为这种包括钠的氨基缓冲器碱，兼具必定药学功能，支持于消化吸收能力性酸血症，也支持于吸气性酸血症，对消化吸收能力性酸血症并入突然吸气性酸血症的患儿是特别梦想的性用药，也所用作性用药成盐。根据无分光光度计吸收能力，氨丁三醇的判断变为了瓶颈。美迪西分为CAD在线检测系统定制开发工艺并印证，印证成果峰型优异，轴对称指数1.2，波形有关于指数r≥0.999，相似性RSD为1.0%，明确度收购率RSD为2.4%，还具有比较好的回复和固定量分析。

案例一氨丁三醇典型图谱.webp

氨丁三醇主要表现图谱

案例库二阳离子脂质有关物质检测

跟随着mRNA狂犬疫苗的多方面科研，LNP分享工艺被用户所熟识，各举阳铝阴离子脂质（Cationic Lipid）是LNP分享设备中最主要所在的类物质，拥有与带负带电粒子的核酸相结合，有利于促进文化内涵体肇事逃逸等基本功能，是外源DNA足以到感觉神经细胞的主要所在。阳铝阴离子脂质体靶向药物好、副功能小、维持性和转染率高，是理想型的载体。

阳离子脂质合成和分析成了关键，美迪西为新冠疫苗重要辅料阳离子脂质体赋能，开发了基于CAD检测器的分析方法并成功验证，0.03%的检测限信噪比可以达到44以上，线性相关系数达到0.998以上，重复性RSD均在6.9%以内，准确度回收率在96%~108%之间。

案例二阳离子脂质典型图谱.webp

阳阴阴离子脂质典型的图谱

典型案例三阴阳离子含量同时检测

API在用过程中中，一大堆都是以药物剂量分子式的盐型给药，盐型不错促进API的生物体和化学特性，列举融掉度、酸度、晶型、引湿性和不稳性等。通常用的亚铁离子有：氯、浓盐酸根、虎珀酸、甲磺酸、青金桔酸、马来酸、钠、铵盐、磷酸等。一般测试工具必须要依照有所有差异的方式会控制好几种铁离子的讲解，而所采用公用型测试工具器CAD，会克服自己有所有差异产物也讲解的瓶颈问题。

以氯离子和钠离子为例。通常采用离子色谱进行检测，需要阴阳离子来回切换，遇到难以用高比例水相溶解的化合物时，容易在流动相中析出。美迪西给出的解决方案就是采用HILIC分离模式色谱柱和HPLC-CAD进行结合使用，稀释剂可以使用高比例有机相，而且可以实现氯离子和钠离子的同时检测：

案例三氯离子和钠离子典型图谱.webp

氯亚铁铝离子和钠亚铁铝离子关键图谱

范例四氨基酸含量检测

蛋清酶质是含带酸酸碱性羧基和酸碱性氨基的两性之间无机化合物，是蛋清酶质的大致分为标准，会用获得具三种预防疾病治好病功效的蛋清酶质、漆层亲水性剂、各式各样药品等，怎么样才能为食电线电缆或其他需要套屏蔽防波套的物体可以提供能量转换由来，蛋清酶质也是切活力之源。所以蛋清酶质的深入分析在化工业、活力地理学等的研究这个领域均具非常重要功效，由发色基团较少，无从研究的蛋清酶质无从验测。

美迪西采用CAD检测器，开发了肌氨酸检测方法，克服了常规紫外检测器响应低的缺点，方法灵敏度高，在5 ~30µg/ml浓度下具有良好线性，相关系数r为0.9994，准确度回收率在101.4%~103.9%之间，方法各项参数良好。

案例四肌氨酸典型图谱.webp

肌氨酸典范图谱

美迪西分析测试中心

美迪西已构建改善的分享测试方法学校，能否运用丰富多彩的机和多个一流的工艺（高辩认、LCMSMS、GCMSMS、CAD、NMR、阴阳离子色谱、双三块特点）实现客的基本分享消费需求！

美迪西分析测试中心.webp

（撰稿：李墨；编审：杜建、毕增）

关于美迪西分析测试服务中心

美迪西分析测试服务中心位于美迪西南汇园区，实验室总面积达2800⁺平方米，GMP体系多次通过NMPA现场核查，建立的GMP体系多次通过NMPA现场核查。

2024年9月，实验室顺利通过CNAS的现场评审，荣获国家认可实验室的CNAS资质证书（证书编号：CNAS L21572）。我们遵循全球药政法规要求，优选全球主流仪器厂商的近200台高端精密仪器；集结经验丰富的分析科学家120余名，硕博比例超30%；配备成药性预测软件ACD、自动化功能测试服务平台LABs，以及基因毒性杂质软件QSAR评估等合理准确的分析方法，完成产品安全把控和生产质量控制，为客户的科研工作提供高标准的分析测试服务，助力新药上市及国际化进程。

目前，美迪西分析测试服务中心搭建了基因毒性研究、理化表征研究、微生物研究、杂质制备及结构鉴定、痕量杂质残留溶剂分析、痕量杂质元素杂质分析、安全评估试验、分析方法开发及质量监控等服务平台，可为客户提供一体化的药物分析解决方案和技术服务，包括常规理化检测项目、特殊检测项目、色谱检测项目等，支持新药开发、药品CMC申报以及生产放行等，助力新药上市及国际化进程。

咨询服务

美研|CMC国产总结

❖ CMC系列(一)|浅谈药物研发中原料药工艺研究的重要性

❖ CMC系列(二)|药学研究之世界银屑病日

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❖ CMC系列(六)|含氮类化合物-可挥发碱性有机胺的气相分析

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❖ CMC系列(八)|浅析ICH指导原则Q3C及未收录残留溶剂限度制定方法

❖ CMC系列(九)|定量核磁应用及其方法验证/定量核磁那些事儿

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